Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) обычно развивается в хронически повреждённой ткани печени, где воспаление, фиброз, метаболическая дисфункция и иммунное ремоделирование определяют эволюцию опухоли и терапевтический ответ. SET and MYND domain-containing protein 2 (SMYD2) — лизинметилтрансфераза, модифицирующая гистоновые и негистоновые субстраты, участвующие в транскрипционном контроле, регуляции опухолевых супрессоров, репарации ДНК, метаболизме, клеточной пластичности и воспалительной сигнализации. При ГЦК повышенная экспрессия SMYD2 ассоциирована с агрессивными клинико-патологическими признаками и неблагоприятным исходом, а функциональные исследования связывают SMYD2 с пролиферацией опухолевых клеток, c-Myc/GLS1-зависимым метаболизмом глутамина, программами стволовости, резистентностью к сорафенибу и уклонением от иммунного надзора.
Механистически SMYD2 может действовать через множественные контекст-зависимые пути: метилирование β-катенина, сигнализацию BMP4/SMAD/ID3, TLR4/NF-κB-зависимую активацию звёздчатых клеток печени и Wnt-лиганд-опосредованную коммуникацию опухоль–макрофаги, приводящую к TGF-β-ассоциированной иммуносупрессии. В доклинических моделях ГЦК ингибирование SMYD2 снижало рост опухоли и усиливало ответ на сорафениб или анти-PD-1 терапию, однако клиническая эффективность и безопасность остаются неустановленными.
Трансляционная неопределённость особенно актуальна, поскольку зависимость от SMYD2 неоднородна в различных опухолевых моделях, а функции SMYD2 в неопухолевой ткани печени, макрофагах и при остром печёночном повреждении предполагают, что системное ингибирование может иметь компартмент- и контекст-специфичные последствия. Обзор суммирует структурные основы, биологические функции и терапевтические перспективы SMYD2 при ГЦК, акцентируя как механистическую значимость, так и вопросы, которые необходимо разрешить перед клинической трансляцией.