Радиационно-индуцированная лимфопения стабильно ассоциирована с неблагоприятными исходами при солидных опухолях, однако сосудистое русло, несущее облучаемый пул лимфоцитов, обычно не учитывается при планировании лечения. Проект VASA делает кровеносные сосуды явной, измеримой структурой в этом процессе. Фаза II была направлена прежде всего на подтверждение выполнимости такой сегментации и, во вторую очередь, на изучение связи дозиметрических показателей, рассчитанных на МРТ-сегментированных сосудах, с серийным иммунофенотипированием у пациентов, получавших протонную или фотонную терапию.

Проспективно изучены 39 пациентов, получивших лечение с марта 2021 по май 2022 года (30 — протонную терапию, 9 — фотонную). К топометрии добавлена трёхмерная МРТ с потоковым контрастированием и кодированием скорости по трём направлениям; маски сосудов, полуавтоматически сегментированные из суммарной реконструкции, импортировались в систему планирования для построения дозово-объёмных гистограмм. Рассчитывались эффективная доза на циркулирующие иммунные клетки (EDIC), интегральная доза на сосуды (IDVe) и интегральная доза на мишень. Образцы крови брали в начале и в конце облучения для подсчёта лимфоцитов и иммунофенотипирования B-, T- и NK-клеток. Группы сравнивались с помощью t-критерия Уэлча для непрерывных переменных и точного теста Фишера для категориальных без поправки на множественные сравнения; фотонная подгруппа не была подобрана.

EDIC была выше при фотонной терапии, чем при протонной (5,60 vs 1,25 Гр; p=0,005), и у пациентов с развившейся лимфопенией (4,84 vs 1,47 Гр; p=0,027); IDVe различалась в том же направлении без достижения значимости (3,60 vs 0,53 Гр·л, p=0,091; 3,08 vs 0,67 Гр·л, p=0,180). Внутри протонной когорты EDIC и IDVe возрастали от мишеней в головном мозге к голове-шее и затем к грудной клетке–брюшной полости (0,81, 1,11 и 2,17 Гр; 0,13, 0,26 и 1,63 Гр·л), причём различия в IDVe сохранялись после поправки на объём мишени (p<0,001).

Количество лимфоцитов в протонной когорте снизилось с 1,92 до 1,43×10³/мкл (p<0,001), с наименьшими значениями на конец лечения при мишенях в грудной клетке–брюшной полости (1,31×10³/мкл). Все субпопуляции — B-, T- и NK-клетки — снижались в протонной когорте; среди локализаций только при мишенях в области головы и шеи выявлены значимые потери T- и NK-клеток.

Пациент-специфическая сосудистая сегментация и дозиметрия выполнимы в клиническом планировочном процессе, и полученные показатели отслеживают модальность облучения и величину истощения лимфоцитов. Эти ассоциации носят поисковый характер; оптимизация планов с сохранением иммунной системы с использованием ограничений на дозу в сосудах остаётся будущим применением, требующим проспективной валидации.