Эффекторные B-клеточные ответы при солидных опухолях ассоциированы с благоприятным ответом на иммунотерапию. B-клетки способны усиливать противоопухолевые иммунные реакции через продукцию антител, презентацию антигена и высвобождение провоспалительных цитокинов. Однако у онкологических пациентов и мышей с опухолями B-клетки часто не реализуют эти функции. Исследователи оценили вклад системных воспалительных сигналов и качества антигена в дифференцировку и функцию B-клеток при раке.
Первое направление работы выявило дисрегулированные транскрипционные программы, активированные в B-клетках, ассоциированных с раком поджелудочной железы. Эти программы способствуют дифференцировке наивных B-клеток в иммуносупрессивные клетки и ингибируют дифференцировку противоопухолевых плазматических клеток.
Второе открытие демонстрирует, что системное воздействие агонистов STING (stimulator of interferon genes) потенцирует экспансию иммуносупрессивных регуляторных IL-35+ B-лимфоцитов как у человека, так и у мышей. Это указывает на потенциально контрпродуктивный эффект некоторых иммуностимулирующих стратегий.
Используя экспериментальную систему, где неоантиген B-клеток представлен либо в растворимой форме, либо связан с поверхностью опухолевых клеток, авторы продемонстрировали критическое различие. Мембранно-связанный антиген достаточен для подавления продукции иммуносупрессивных цитокинов B-клетками и индукции эффективной активации противоопухолевого иммунитета. Напротив, растворимый антиген не обеспечивает такого эффекта.
Воспаление и качество антигена влияют на базовые механизмы, регулирующие дифференцировку B-клеток, и определяют результирующий иммунный ответ при солидных опухолях. Эти находки имеют важные последствия для разработки противоопухолевых вакцин: предпочтительна презентация антигена в мембранно-связанной форме, а системные иммуностимулирующие агенты (например, агонисты STING) могут непреднамеренно индуцировать иммуносупрессивные популяции B-клеток, что требует осторожности при их применении в комбинированных стратегиях иммунотерапии.