Кадгерины — трансмембранные белки, критически важные для межклеточной адгезии и поддержания целостности эпителиального и эндотелиального барьеров. Они взаимодействуют с внутриклеточными белками, включая катенины, формируя адгезионные контакты, которые поддерживают архитектуру ткани и регулируют проницаемость сосудов. Нарушение экспрессии или функции кадгеринов может усиливать подвижность опухолевых клеток, инвазию и метастатическое распространение.
Кадгерин-6 (CDH6) высоко экспрессируется в клетках рака яичников, особенно при высокозлокачественной серозной карциноме, где уровень мРНК CDH6 повышен, а его экспрессия регулируется транскрипционным фактором PAX8. Изменённая экспрессия CDH6 может способствовать инвазии и метастазированию, а её повышение ассоциировано с неблагоприятными клиническими признаками, включая распространённую стадию заболевания и потенциально более короткую выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.
CDH6-таргетные антитело-лекарственные конъюгаты (ADC) предназначены для избирательной доставки цитотоксических агентов в CDH6-экспрессирующие опухолевые клетки. После связывания антитела и интернализации токсичный компонент высвобождается внутриклеточно, индуцируя гибель опухолевой клетки. В зависимости от свойств линкера и нагрузки высвобожденный цитотоксин может также воздействовать на соседние опухолевые клетки через эффект свидетеля (bystander effect).
Пациентам с распространённым эпителиальным раком яичников обычно проводят циторедуктивную операцию и платиносодержащую химиотерапию — либо первичную операцию с последующей химиотерапией, либо неоадъювантную химиотерапию с интервальной операцией. Традиционно прогрессирование или рецидив в течение 6 месяцев после последнего платиносодержащего режима классифицировали как платинорезистентное заболевание. Однако парадигма лечения смещается к выявлению пациентов, которым дальнейшая платиновая терапия не подходит, с учётом прогрессирования на фоне лечения, раннего симптомного рецидива, предшествующих курсов платины и гиперчувствительности к платине при невозможности десенситизации.
Исторически лечение платинорезистентного рака яичников опиралось на монохимиотерапию препаратами без платины ± бевацизумаб, как правило, с умеренной частотой ответа. Однако биомаркер-направленные терапии и новые комбинации расширили опции лечения. В 2026 году FDA поддержала новые одобрения в этой области. Например, relacorilant одобрен в комбинации с nab-паклитакселом для лечения пациентов с платинорезистентным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком, получивших 1–3 предшествующие системные линии, одна из которых включала бевацизумаб. Кроме того, FDA одобрила пембролизумаб (в/в или п/к) в комбинации с паклитакселом ± бевацизумаб для пациентов с платинорезистентной эпителиальной карциномой яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком с экспрессией PD-L1 (CPS ≥1) и 1–2 предшествующими режимами.
Несколько CDH6-направленных ADC находятся в клинической разработке, включая . Большинство оцениваются в исследованиях ранних фаз, хотя R-DXd вышел на этап оценки фазы III. TJ102 — биспецифичный ADC, нацеленный одновременно на CDH6 и FRα. Другой CDH6-таргетный ADC, HKT288, был прекращён из-за неврологической токсичности.