Активность антитело-лекарственных конъюгатов (АЛК) зависит от доступности мишеней, распределения в тканях, высвобождения цитотоксической нагрузки, клеточной восприимчивости и иммунного ответа хозяина. Лучевая терапия (ЛТ) может модифицировать эти детерминанты, создавая зависимое от времени и ткани радиационно-обусловленное состояние АЛК. Авторы систематизируют доказательства в четыре перекрывающихся, потенциально конкурирующих биологических окна: таргетирование, радиосенсибилизация, иммунное праймирование и повреждение нормальных тканей.

Прямые доклинические исследования подтверждают избирательное кондиционирование мишени, взаимодействия с цитотоксической нагрузкой и иммунные эффекты, но не устанавливают класс-специфический эффект для всех АЛК. Взаимодействия, опосредованные доставкой, требуют изменения экспозиции; эффекты, опосредованные ответом, могут возникать при сопоставимой экспозиции.

Клинические данные преимущественно наблюдательные и гетерогенны по препарату, облучаемой области, фракционированию, перекрытию режимов и периоду наблюдения. Сообщения о выполнимости комбинации с trastuzumab deruxtecan и ассоциация между trastuzumab emtansine и радионекрозом после стереотаксической радиохирургии требуют отдельной интерпретации. Биологическая восприимчивость также отличается от более позднего выявления повреждения.

Проспективные исследования должны сравнивать долгосрочный контроль опухоли, непрерывность лечения, острую и отсроченную токсичность, используя избранные механистические подисследования. Предложенная концептуальная рамка является гипотезо-генерирующей и не устанавливает универсальную последовательность лечения — оптимальный порядок применения АЛК и ЛТ требует исследования в зависимости от конкретного препарата, мишени и клинической ситуации.