В крупном независимом валидационном исследовании CATALINA продемонстрирована прогностическая значимость искусственного интеллекта для оценки опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (cTIL) при трижды негативном раке молочной железы. Анализ данных 1356 пациенток из семи рандомизированных клинических исследований показал, что ИИ-модели обеспечивают статистически значимую прогностическую информацию и улучшают дискриминацию риска по сравнению с использованием только клинико-патологических переменных.
Исследование CATALINA представляло собой независимую внешнюю валидацию с использованием проспективно собранных данных долгосрочных клинических исходов из семи рандомизированных клинических исследований. Исследователи независимо оценили два ранее валидированных ИИ-алгоритма, генерирующих пять вычислительно оцениваемых показателей опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (cTIL).
Корреляция cTIL-показателей была проанализирована со средними значениями строомальных TIL (sTIL), оцененных патологами на 220 оцифрованных препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, у пациенток с ранним трижды негативным или HER-2 позитивным раком молочной железы.
Прогностическая эффективность оценивалась в отдельной когорте пациенток с ранним трижды негативным раком молочной железы. Наблюдалась умеренная корреляция (r 0,375-0,473) между cTIL-показателями и средними sTIL-показателями патологов.
Оба показателя — sTIL и cTIL — независимо ассоциировались с 5-летней безрецидивной выживаемостью, отдаленной безрецидивной выживаемостью и общей выживаемостью после поправки на клинико-патологические факторы:
- Отношение рисков для безрецидивной выживаемости: 0,73 (95% ДИ 0,66-0,82; q<0,0001) для sTIL и 0,80 (95% ДИ 0,73-0,89; q<0,0001) для cTIL
- Отдаленная безрецидивная выживаемость: 0,70 (95% ДИ 0,61-0,79; q<0,0001) для sTIL и 0,77 (95% ДИ 0,69-0,86; q<0,0001) для cTIL
- Общая выживаемость: 0,72 (95% ДИ 0,63-0,82; q<0,0001) для sTIL и 0,79 (95% ДИ 0,70-0,88; q=0,0002) для cTIL
В моделях, скорректированных на клинико-патологические переменные и sTIL-показатели, cTIL-показатели не сохраняли статистически значимой прогностической ассоциации. Однако важно отметить, что обе системы оценки улучшали 5-летнюю площадь под ROC-кривой по сравнению с использованием только клинико-патологических переменных.
Два cTIL-алгоритма, развернутые без переобучения или модификации, продемонстрировали статистически значимую прогностическую информацию в этом крупном независимом валидационном исследовании. Хотя cTIL-показатели не обеспечивали дополнительного улучшения прогнозирования по сравнению с моделями, сочетающими клинико-патологические переменные с sTIL-показателями, результаты поддерживают применение cTIL как воспроизводимого прогностического биомаркера, особенно в условиях недоступности рутинной патоморфологической оценки.