На ежегодной конференции ASCO 2026 были представлены два значимых исследования по раннему гормонозависимому раку молочной железы, которые могут изменить клиническую практику. Д-р Hope Rugo (City of Hope Comprehensive Cancer Center) и д-р Nerea Lopetegui-Lia (The Ohio State University Comprehensive Cancer Center) обсудили результаты исследований OPTIMA и анализ молекулярных подтипов в исследовании NATALEE.
Главной неожиданностью ASCO 2026 стало исследование OPTIMA — международное рандомизированное исследование фазы III non-inferiority, оценивавшее применение генно-экспрессионного теста Prosigna (PAM50) для определения необходимости химиотерапии у пациентов с ранним HR+ раком молочной железы.
Дизайн исследования включал уникальные особенности:
- Пациенты в возрасте ≥40 лет (~37% пременопаузальных женщин)
- 0-9 положительных лимфоузлов (преимущественно node-positive популяция)
- 19% пациентов имели 4-9 положительных лимфоузлов
- Критерий отказа от химиотерапии: Prosigna PAM50 risk of recurrence score ≤60
Критически важный аспект: все пременопаузальные пациентки, избежавшие химиотерапии, получали супрессию функции яичников (ovarian function suppression, OFS). Таким образом, стратегия отказа от химиотерапии основывалась на усилении эндокринной терапии OFS + эндокринотерапией, а не просто на отмене цитостатиков.
Исследование фактически расширяет применение геномных тестов для принятия решений за пределы популяций, определённых Oncotype в исследованиях TAILORx и RxPONDER.
Исследование RxPONDER продемонстрировало, что пациенты с 1-3 положительными лимфоузлами и низким Oncotype могут избежать химиотерапии — но только в постменопаузе. У пременопаузальных женщин химиотерапия улучшала результаты независимо от Oncotype, что стало неожиданностью.
Важно отметить: менее 20% молодых женщин в RxPONDER получали OFS, хотя исследования SOFT и TEXT доказали улучшение исходов при её применении в высоком риске. Предполагается, что химиотерапия в RxPONDER действовала как суррогат овариальной супрессии — этот вопрос сейчас изучается в исследовании OFSET.
OPTIMA попыталась ответить на этот вопрос, требуя OFS для всех пременопаузальных женщин. Д-р Rugo отметила, что теперь использует Prosigna тест в практике, чтобы выявить молодых пациенток, которым можно избежать химиотерапии — но не моложе 40 лет, и пока не при 4-9+ лимфоузлах. Необходима индивидуализация с обязательным назначением OFS и обычно ингибитора ароматазы.
Ограничение: период наблюдения всего 4 года. Требуется более длительное follow-up.
Исследование NATALEE установило стандарт 3-летней адъювантной терапии ribociclib + эндокринотерапия для стадий II–III HR+/HER2- рака, включая node-negative пациентов с факторами высокого риска. Критерии включения были шире, чем в monarchE (которое требовало положительных лимфоузлов). Преимущество в invasive disease-free survival (iDFS) сохранялось и углублялось со временем.
Анализ генной экспрессии на ASCO 2026 показал:
- 2/3 пациентов — Luminal A
-
1/4 — Luminal B
- По 3% — HER2-enriched и basal-like
Ribociclib продемонстрировал эффективность во всех подтипах PAM50 без значимого взаимодействия подтип×лечение. Внутренний молекулярный подтип не должен использоваться для отбора пациентов.
Д-р Rugo подчеркнула: в метастатическом раке пациенты с basal-like подтипом, казалось, не получали пользы от эндокринотерапии, тем более от добавления CDK4/6-ингибитора. В NATALEE картина разительно отличалась.
Хотя basal-like и HER2-enriched составляли лишь 3% (менее 100 пациентов в каждой группе), наблюдалось выраженное расхождение кривых:
- Luminal A: HR 0.77
- Luminal B: HR 0.71
- Basal-like и HER2-enriched: HR ~0.4–0.5
Таким образом, в раннем раке, где меньше механизмов резистентности и реже теряются рецепторы PR/ER, даже высокопролиферативные опухоли получают пользу от CDK4/6-ингибитора при соответствии критериям среднего/высокого риска. Хотя общая выживаемость этих пациентов была ниже (биология болезни), важность гормонотерапии + CDK4/6-ингибитора для эндокринорезистентных опухолей не следует недооценивать.
Сейчас доступны ribociclib (NATALEE) и abemaciclib (monarchE) для адъювантной терапии.
Оба эксперта придерживаются стратегии shared decision-making:
- Обсуждение токсичности
- Длительность терапии
- Индивидуальные предпочтения пациента
- Возможность смены препарата при токсичности
Две ключевые темы ASCO 2026 в раннем HR+ раке молочной железы:
-
OPTIMA: Prosigna (PAM50) позволяет персонализировать назначение химиотерапии у пациентов с 0-9+ лимфоузлами, при условии обязательной OFS у пременопаузальных женщин. Расширяет геномное тестирование за рамки Oncotype-популяций.
-
NATALEE PAM50-анализ: Ribociclib эффективен независимо от молекулярного подтипа, включая базальноподобные опухоли — в отличие от метастатического рака. Подчёркивает важность CDK4/6-ингибиторов + эндокринотерапии даже при эндокринорезистентной биологии в раннем раке.
Требуется более длительное наблюдение в обоих исследованиях для окончательных выводов.