Исследователи из Четвёртой больницы Хэбэйского медицинского университета представили данные о роли ATF4 (activating transcription factor 4) и SLC7A11 (solute carrier family 7 member 11) как независимых прогностических биомаркеров при аденокарциноме лёгкого (LUAD) — наиболее частом подтипе немелкоклеточного рака лёгкого.

В когорту вошли 168 пациентов с LUAD, перенёсших хирургическое лечение. Экспрессию ATF4 и SLC7A11 оценивали иммуногистохимически в операционном материале. ATF4 определяли как ядерный маркер, SLC7A11 — как цитоплазматический; в стромальных клетках позитивная экспрессия отсутствовала.

Ассоциации с клинико-патологическими характеристиками оценивали критериями χ² и точным тестом Фишера. Для общей выживаемости (OS) и безметастатической выживаемости (MFS) выполнены одно- и многофакторный регрессионный анализ Кокса; качество моделей количественно оценивали индексом конкордантности (C-index).

ATF4 был ядерно-позитивным в 55,4% опухолей, SLC7A11 — цитоплазматически-позитивным в 59,5%. Экспрессия обоих маркеров усиливалась в тканях с патологическим некрозом.

Оба биомаркера коррелировали с агрессивными признаками:

• Более агрессивные патоморфологические подтипы с высоким злокачественным потенциалом
• Продвинутая клиническая стадия
• Метастазы в лимфоузлы
• Низкая дифференцировка
• Плевральная инвазия
• Патологический некроз

Экспрессия ATF4 дополнительно ассоциировалась с лимфатической и сосудистой инвазией.

В многофакторном анализе оба маркера оказались независимыми прогностическими факторами для общей выживаемости:

• ATF4: HR = 1,533 (95% CI 1,040–2,259; p = 0,031)
• SLC7A11: HR = 1,527 (95% CI 1,013–2,303; p = 0,043)

При использовании комбинированного индикатора ATF4 и SLC7A11 C-index прогностической модели повышался. Наибольший C-index (как для OS, так и для MFS) наблюдался при позитивности хотя бы одного из двух маркеров — стратегия «ATF4-позитивный ИЛИ SLC7A11-позитивный» показала максимальную предсказательную ценность.

Авторы заключают, что ATF4 и SLC7A11 — клинически полезные прогностические биомаркеры при LUAD. Позитивная экспрессия любого из них может помочь идентифицировать пациентов высокого риска на ранних стадиях для усиленного наблюдения и возможной интенсификации лечения.

Ограничения работы — одноцентровое ретроспективное исследование относительно небольшого объёма; требуется валидация в независимых когортах и проспективных наблюдениях.