Аберрантное метилирование промоторных участков ДНК представляет собой одно из ранних молекулярных изменений при канцерогенезе полости рта и рассматривается как перспективный источник молекулярных биомаркеров. Исследователи из Frontiers in Oncology впервые провели специфическую оценку статуса метилирования промотора и экспрессии гена RNF152 в предраковых поражениях слизистой полости рта (OPML) и плоскоклеточном раке полости рта (OSCC).

В проспективное исследование были включены 30 пациентов с OSCC, 30 пациентов с OPML и 15 здоровых добровольцев. Метилирование промотора RNF152 и экспрессия гена оценивались в парных образцах опухоли/поражения и прилегающей нормальной ткани, а также в образцах слюны и сыворотки крови для оценки потенциала жидкостной биопсии.

Частота метилирования промотора RNF152:

• 36,7% опухолей OSCC
• 70,0% предраковых поражений OPML
• 0% образцов слизистой здоровых контролей

Метилирование промотора также было выявлено в соответствующих образцах слюны и сыворотки обеих групп пациентов.

Снижение экспрессии RNF152 наблюдалось в 33,3% случаев OSCC и 30,0% случаев OPML. Метилирование-ассоциированная потеря экспрессии RNF152 была идентифицирована у 13,3% пациентов с OSCC и 30,0% пациентов с OPML. Среди метилирование-позитивных случаев сопутствующая потеря экспрессии RNF152 наблюдалась у 36,4% пациентов с OSCC и 42,9% пациентов с OPML.

Метилирование промотора RNF152 продемонстрировало хорошую дискриминационную способность для различения предраковых поражений и здоровых контролей: AUC = 0,867 (p < 0,001). Для OSCC дискриминационная способность была статистически значимой, но более скромной: AUC = 0,683 (p = 0,047).

Важно отметить, что непрерывные уровни метилирования промотора не коррелировали значимо с экспрессией гена в тканях ни в одной из когорт. Это свидетельствует о том, что метилирование промотора может вносить вклад в подавление экспрессии RNF152 лишь в части случаев, но не является единственным детерминантом экспрессии гена.

Исследование впервые всесторонне оценило метилирование промотора и экспрессию RNF152 при предраковых и раковых поражениях полости рта. Метилирование промотора RNF152 показало больший диагностический потенциал для OPML, чем для OSCC, в то время как его эффективность в образцах жидкостной биопсии оказалась ограниченной.

Неполное соответствие между метилированием промотора и экспрессией гена указывает на сложность эпигенетической регуляции и предполагает участие дополнительных механизмов контроля экспрессии. Эти данные поддерживают дальнейшую оценку RNF152 как потенциального компонента мультимаркерных эпигенетических панелей, а не в качестве самостоятельного диагностического биомаркера.

Требуется валидация в более крупных независимых когортах для определения клинической применимости данного маркера в раннем выявлении предраковых состояний и рака полости рта.