Исследование 44 биоптатов внепеченочных желчных протоков (ВЖП) методом массивного параллельного секвенирования установило молекулярно-генетические характеристики эпителиальных неоплазий в зависимости от степени дисплазии. Выявлены мутации, значимо различающие низко- и высокодифференцированные билиарные интраэпителиальные неоплазии (BilIN LG/HG), интрапротоковые папиллярные неоплазии желчных протоков (IPNB) и холангиоцеллюлярный рак (ХЦР).
Наиболее частыми изменениями оказались мутации генов MYC, KRAS, PIK3CA, CDKN2A, ERBB2, KIT, TP53, FBXW7, POLE и TERT. Наибольшая доля мутаций приходилась на билиарные интраэпителиальные неоплазии и ХЦР.
При статистической обработке (двусторонний критерий χ² Пирсона с поправкой Холма, p<0,045) установлены значимые различия по трём генам:
- KRAS (p<0,045): различия между BilIN LG и BilIN HG, IPNB HG и ХЦР; специфичность 28%, чувствительность 50%
- POLE (p<0,045): различия между BilIN LG и ХЦР; специфичность 35%, чувствительность 100%
- TERT (p<0,045): различия между BilIN LG и ХЦР; специфичность 100%, чувствительность 100%
Мутации POLE и TERT демонстрируют высокую диагностическую ценность при разграничении низкодифференцированных билиарных интраэпителиальных неоплазий и холангиоцеллюлярного рака. TERT с показателями специфичности и чувствительности по 100% представляется наиболее надёжным молекулярным маркером малигнизации.
Полученные данные позволяют рекомендовать включение определения статуса KRAS, POLE и TERT в алгоритм молекулярно-генетической диагностики эпителиальных неоплазий ВЖП для уточнения степени дисплазии и стратификации риска прогрессии в инвазивный рак.