Мета-анализ трех крупных рандомизированных исследований III фазы (CREST, POTOMAC, ALBAN) с участием 2590 пациентов продемонстрировал значимое улучшение выживаемости без событий при добавлении ингибиторов контрольных точек к полной схеме БЦЖ-терапии у пациентов с высоким риском немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.
Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМП) составляет 75% всех случаев рака мочевого пузыря. Несмотря на стандартное лечение трансуретральной резекцией с последующими инстилляциями БЦЖ, у 30-40% пациентов развиваются рецидивы заболевания.
Исследователи провели систематический обзор и мета-анализ реконструированных индивидуальных данных пациентов из рандомизированных контролируемых исследований III фазы. Индивидуальные данные были реконструированы из опубликованных кривых Каплана-Мейера с использованием метода IPDfromKM.
Основные результаты:
- Выживаемость без событий: комбинация ингибиторов контрольных точек с полной схемой БЦЖ (индукция + поддерживающая терапия) значимо превосходила монотерапию БЦЖ (HR 0.77, 95% CI 0.64-0.93; p = 0.006)
- Только индукционная терапия: добавление ингибиторов контрольных точек к БЦЖ-индукции без поддерживающей терапии не показало преимуществ (HR 1.03, 95% CI 0.85-1.25; p = 0.754)
- Общая выживаемость: данные пока незрелые (HR 0.90; p = 0.36)
Комбинированная терапия ассоциировалась с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений (степень ≥3): 24.5% против 6.1% в группе монотерапии БЦЖ. Это требует тщательного отбора пациентов и валидации биомаркер-стратифицированного подхода перед широким внедрением.
Добавление ингибиторов контрольных точек к полной схеме БЦЖ-терапии (включая поддерживающее лечение) значимо улучшает результаты лечения пациентов с высоким риском НМИРМП, ранее не получавших БЦЖ. Ключевое условие эффективности — проведение поддерживающей терапии БЦЖ, поскольку только индукционная терапия не обеспечивает синергетического эффекта.