Пациенты с рецидивирующим или метастатическим раком носоглотки (Р/М НГК) имеют ограниченные терапевтические возможности после неудачи платиновой и анти-PD-1/PD-L1 терапии. В исследовании Magic-C001 изучалась комбинация EGFR-направленного конъюгата антитело-препарат бекотатуг ведотин с PD-1 ингибитором пукотенлимаб у 31 пациента с НГК.
Подтвержденная общая частота объективного ответа составила 71,0% (95% ДИ 52,0-85,8), частота контроля заболевания — 93,5% (95% ДИ 78,6-99,2). Медианная продолжительность ответа и выживаемости без прогрессирования составили 14,0 месяцев (95% ДИ 5,7-НО) и 12,0 месяцев (95% ДИ 6,8-15,4) соответственно. Профиль токсичности был управляемым.
Magic-C001 (NCT05688605) — продолжающееся открытое многокогортное исследование эскалации дозы (фаза I) и расширения (фаза II) у пациентов с EGFR-положительными солидными опухолями.
Подходящие пациенты получали:
- Пукотенлимаб 3,0 мг/кг
- Бекотатуг ведотин 1,8-2,3 мг/кг (фаза I) или 2,0 мг/кг (фаза II для НГК)
- Режим введения: каждые 3 недели
Первичная конечная точка для фазы II — общая частота объективного ответа (ООО). Вторичные конечные точки включали продолжительность ответа, частоту контроля заболевания, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и безопасность.
Среди 31 пациента с НГК в рекомендуемой дозе фазы II, получавших ранее анти-PD-1/PD-L1 и платиносодержащую терапию:
- Подтвержденная ООО: 71,0% (95% ДИ 52,0-85,8)
- Частота контроля заболевания: 93,5% (95% ДИ 78,6-99,2)
- Медианная продолжительность ответа: 14,0 месяцев (95% ДИ 5,7-НО)
- Медианная ВБП: 12,0 месяцев (95% ДИ 6,8-15,4)
- Медианная общая выживаемость: не достигнута
Наиболее частые связанные с лечением нежелательные явления (СЛНЯ):
- Зуд: 71,9%
- Гипестезия: 65,6%
- Анемия: 59,4%
- Сыпь: 56,3%
СЛНЯ ≥3 степени развились у 40,6% пациентов. Летальных исходов, связанных с терапией, не зарегистрировано.
Это первое исследование, сочетающее конъюгат антитело-препарат с иммунотерапией при платино- и анти-PD-1/PD-L1-резистентном НГК. Комбинация бекотатуг ведотин плюс пукотенлимаб продемонстрировала высокую частоту ответа с исключительно длительными ответами и существенно продленной ВБП при управляемой токсичности.
Данная схема может предложить перспективную стратегию повторного применения анти-PD-1 терапии в этой популяции пациентов. Результаты подтверждаются в продолжающемся многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании III фазы.