Консолидационная иммунотерапия улучшает исходы после химиолучевой терапии нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии. Однако прогрессирование заболевания остается частым, и необходимы более эффективные стратегии консолидации.
Цель исследования — оценить эффективность и безопасность бенмелстобарта (анти-PD-L1) с анлотинибом (мультикиназный ингибитор) или без него в качестве консолидационной терапии после химиолучевой терапии нерезектабельного НМРЛ III стадии.
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование III фазы проводилось в 42 центрах Китая с 2020 по 2023 год. Включались пациенты с нерезектабельным НМРЛ III стадии без прогрессирования после одновременной или последовательной химиолучевой терапии.
На этапе 1 пациенты рандомизировались 1:1:1 в три группы: бенмелстобарт + анлотиниб, бенмелстобарт + плацебо анлотиниба или двойное плацебо. На этапе 2 дополнительные пациенты рандомизировались 1:1 между двумя активными режимами для прямого сравнения. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке независимого комитета.
Из 553 участников (медиана возраста 62 года [IQR 56-67]; 495 мужчин [89,5%]) 390 были рандомизированы на этапе 1 и 163 — на этапе 2.
Этап 1:
- Медиана ВБП: 15,1 месяца (95% ДИ 9,4-21,7) — бенмелстобарт + анлотиниб
- 9,7 месяца (95% ДИ 6,0-34,4) — бенмелстобарт монотерапия
- 4,2 месяца (95% ДИ 3,2-6,8) — плацебо
Отношения рисков (HR):
- HR 0,49 (95% ДИ 0,36-0,66; p < 0,001) — бенмелстобарт + анлотиниб vs плацебо
- HR 0,53 (95% ДИ 0,39-0,72; p < 0,001) — бенмелстобарт vs плацебо
Объединенный анализ этапов 1 и 2:
- Медиана ВБП: 17,4 месяца (95% ДИ 12,5-24,8) — бенмелстобарт + анлотиниб
- 11,2 месяца (95% ДИ 7,0-20,7) — бенмелстобарт монотерапия
- HR 0,82 (95% ДИ 0,63-1,08; p = 0,12) — комбинация vs монотерапия
Связанные с лечением нежелательные явления 3-5 степени:
- 48,8% — бенмелстобарт + анлотиниб
- 29,4% — бенмелстобарт монотерапия
- 19,7% — плацебо
Летальные (5 степени) события:
- 7,2% — бенмелстобарт + анлотиниб
- 1,4% — бенмелстобарт монотерапия
- 1,5% — плацебо
Бенмелстобарт с анлотинибом или без него значимо улучшает ВБП по сравнению с плацебо у пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии после химиолучевой терапии. Добавление анлотиниба к бенмелстобарту не дало статистически значимого улучшения ВБП и увеличило частоту тяжелых и летальных нежелательных явлений.