Получение мРНК-вакцины от COVID-19 в течение 30 дней перед началом терапии ингибиторами контрольных точек (ИКТ) связано с улучшением выживаемости у взрослых пациентов с солидными опухолями, согласно работе, опубликованной в JCO Oncology Advances.

Исследователи предполагают, что улучшение ответа на иммунотерапию может быть обусловлено вакцин-индуцированной активацией иммунной системы. «Хотя наше исследование не было предназначено для изучения механизма, наблюдаемая ассоциация биологически правдоподобна в свете недавних трансляционных и доклинических данных, указывающих, что мРНК-вакцины от COVID-19 могут индуцировать временную активацию врождённого и адаптивного иммунитета, включая усиление сигнализации интерферона I типа, активацию антиген-презентирующих клеток и праймирование T-клеток, что может повысить чувствительность к блокаде контрольных точек, даже когда вакцинный антиген не связан с самой опухолью», — пишут авторы.

В ретроспективную когорту включили 2888 взрослых пациентов с солидными опухолями, впервые начавших терапию ИКТ в период с января 2021 года по декабрь 2024 года. Оценивали общую выживаемость (ОВ) в трёх группах: вакцинированных мРНК-вакциной от COVID-19 в течение 30 дней до начала ИКТ, вакцинированных более чем за 30 дней до начала ИКТ и невакцинированных.

Всего 2463 пациента (85% когорты) получили по крайней мере 1 дозу мРНК-вакцины более чем за 30 дней до начала ИКТ (дистантно вакцинированные); 145 (5%) были вакцинированы недавно (в течение 30 дней до начала ИКТ); 280 (10%) оставались невакцинированными к моменту начала терапии ИКТ. Демографические и клинические характеристики групп были схожими, однако невакцинированные пациенты оказались моложе и имели более низкие показатели коморбидности по Charlson.

ОВ была наибольшей в группе недавно вакцинированных. Медиана ОВ составила 24,4 месяца для вакцинированных в течение 30 дней до начала ИКТ, 19,8 месяца для дистантно вакцинированных и 15,5 месяца для невакцинированных (P=0,032).

Получение большего числа доз вакцины до начала ИКТ также значимо ассоциировалось с улучшением ОВ. У пациентов, получивших 5 доз мРНК-вакцины до начала ИКТ, медиана ОВ составила 22,9 месяца против 21,0 месяца для 3–4 доз, 17,1 месяца для 1–2 доз и 15,5 месяца для невакцинированных (P=0,043).

Многофакторный анализ показал, что как вакцинация в течение 30 дней до начала ИКТ, так и число доз вакцины значимо ассоциированы с ОВ. При ограничении анализа только вакцинированными пациентами, вакцинация в течение 30 дней до начала ИКТ была связана с более низким риском смерти по сравнению с дистантной вакцинацией (HR 0,78; 95% ДИ 0,62–0,97; P=0,03). При сравнении недавней и дистантной вакцинации с невакцинированными, вакцинация в течение 30 дней ассоциировалась с улучшением ОВ (HR 0,69; 95% ДИ 0,64–0,74; P<0,005).

Полученные данные имеют важное значение, учитывая широкую доступность и низкую стоимость мРНК-вакцин, однако требуют подтверждения в проспективных рандомизированных исследованиях. «Возможность того, что время введения мРНК-вакцины от COVID-19 может модулировать чувствительность к ИКТ, представляет привлекательную стратегию усиления иммунного ответа и потенциально может служить дополнением к персонализированным противоопухолевым вакцинам на основе неоантигенов и, в более общем смысле, к другим стратегиям усиления иммунитета. Однако оптимальное время введения, дозирование, продолжительность эффекта и применимость к различным типам опухолей и режимам ИКТ остаются неизвестными», — заключают исследователи.