Рак молочной железы с жёстким внеклеточным матриксом (ECM) часто избегает иммунного надзора. Исследователи идентифицировали механосенситивный путь иммунного ускользания, регулируемый фосфорилированием-зависимой пролилизомеразой Pin1. Жёсткость ECM стабилизирует Pin1 и способствует её накоплению в ядре раковых клеток, где она поддерживает организацию гетерохроматина и целостность ядерной оболочки через сохранение взаимодействий HP1α-Lamin, тем самым подавляя активность мобильных элементов генома (TE).

Утрата Pin1 вызывает раннюю релаксацию гетерохроматина и реактивацию LINE1, активируя путь cGAS/STING/интерферон I типа. Истощение Pin1 также способствует генерации неоантигенов, происходящих от мобильных элементов, и широко перестраивает опухолевое иммунное микроокружение, запуская врождённый и адаптивный иммунный ответ, которые усиливают элиминацию опухоли.

Генетическое истощение Pin1 или фармакологическое ингибирование клинически доступными препаратами сенсибилизирует фиброзные, иммунологически «холодные» опухоли к блокаде иммунных контрольных точек. Эти данные раскрывают механо-геномный механизм иммунного ускользания при раке молочной железы и определяют Pin1 как терапевтическую мишень для восстановления иммуногенности опухоли и улучшения эффективности иммунотерапии.