Ответ пациентов со злокачественными новообразованиями на иммунотерапию значительно варьирует. Однако до сих пор отсутствуют функциональные модели, способные точно предсказывать эффективность in vitro с сохранением индивидуальных иммунных характеристик опухоли пациента. Это в определённой степени ограничивает разработку и клиническое применение персонализированной противоопухолевой иммунотерапии.

Пациент-специфичные опухолевые органоиды, как трёхмерная доклиническая модель, могут компенсировать недостатки традиционных двумерных культур и животных моделей в симуляции тканевой структуры и микроокружения. Они лучше сохраняют пространственные взаимоотношения между опухолевыми клетками, иммунными клетками, компонентами стромы и внеклеточным матриксом, что делает их важным инструментом исследований в области иммунотерапии.

Обзор сравнивает четыре типа моделей:

• Эндогенные иммуноинтактные опухолевые органоиды
• Реконструированные ко-культуры с иммунными клетками
• Васкуляризированные стромальные опухолевые иммунные органоиды
• Микрофлюидные платформы органоид-на-чипе

Авторы фокусируются на сравнении детектируемых показателей, точности модели и воспроизводимости экспериментов, обсуждая их применение для прогнозирования эффективности иммунотерапии и изучения механизмов опухолевой иммунорезистентности.

Существующие модели имеют ряд недостатков:

• Постепенное снижение числа иммунных клеток при культивировании in vitro
• Недостаточная реконструкция сосудистых и стромальных структур
• Отсутствие унифицированных экспериментальных процедур
• Ограниченные возможности масштабирования
• Недостаточная доказательная база для проспективной клинической валидации

Внедрение искусственного интеллекта, мультиомиксного анализа и технологий генного редактирования может предоставить новые подходы к оптимизации и клинической трансляции опухолевых иммунных органоидов, создав основу для персонализированной противоопухолевой иммунотерапии.