Саркомы мягких тканей (СМТ) — генетически гетерогенная группа мезенхимальных опухолей с ограниченными терапевтическими возможностями. BRCA1-ассоциированный белок 1 (BAP1), деубиквитиназа, является критическим регулятором архитектуры хроматина, репарации ДНК и контроля клеточного цикла. Хотя альтерации BAP1 хорошо охарактеризованы при мезотелиоме и увеальной меланоме, их роль в СМТ остаётся малоизученной.
Нарастающие данные демонстрируют связь альтераций BAP1 с развитием СМТ. Обзор обобщает текущие данные о биологии BAP1 и его растущем значении в саркомах. Рассматриваются молекулярные функции BAP1, включая его роль в комплексе Polycomb Repressive Deubiquitinase (PR-DUB), и суммируются недавние находки, указывающие на потерю BAP1 при множественных подтипах СМТ.
Обзор выделяет механистические связи между дефицитом BAP1, геномной нестабильностью и прогрессированием опухоли. Обсуждаются терапевтические возможности, включая ингибирование polo-like kinase 1 (PLK1) и эпигенетическую модуляцию. Понимание BAP1-зависимых путей в СМТ может выявить новые биомаркеры и таргетные стратегии, отвечая на критическую неудовлетворённую потребность в лечении сарком.