Альтерации в сигнальном пути рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), особенно FGFR3, относятся к наиболее частым геномным событиям при уротелиальной карциноме (УК) и представляют краеугольный камень прецизионной онкологии. Хотя преобладают альтерации FGFR3, отдельные слияния FGFR2 также идентифицируют пациентов, которые могут получить пользу от таргетной терапии. Данный обзор обобщает биологию, молекулярную диагностику и развивающиеся клинические применения FGFR-альтераций при УК.
Альтерации FGFR2/3 являются клинически значимыми биомаркерами при немышечно-инвазивной, мышечно-инвазивной, метастатической УК и раке верхних мочевыводящих путей. Комплексное геномное профилирование, секвенирование ткани, анализ циркулирующей опухолевой ДНК плазмы (ctDNA), молекулярные анализы на основе мочи и оценка минимальной резидуальной болезни расширяют свои роли в диагностике, выборе лечения, мониторинге и наблюдении за заболеванием.
Последние клинические исследования поддерживают комбинированные стратегии, ингибиторы FGFR нового поколения и более раннее применение FGFR-направленной терапии. Развивающиеся технологии, включая патоморфологию с использованием искусственного интеллекта и интегрированные мультиомные биомаркеры, могут дополнительно улучшить отбор пациентов.
Альтерации FGFR стали неотъемлемой частью молекулярной классификации и прецизионного ведения УК. Ожидается, что продолжающийся прогресс в молекулярной диагностике, жидкостной биопсии, биомаркер-направленной терапии и ингибиторах FGFR нового поколения дополнительно персонализирует помощь. Обзор предоставляет практическую основу для интеграции FGFR-биомаркеров в современное ведение и подчеркивает развивающиеся направления, которые, вероятно, повлияют на будущую клиническую практику.