Tersolisib, экспериментальный мутант-селективный ингибитор PI3Kα, вызвал гипергликемию ≥3 степени только у 5% пациентов с предиабетом или диабетом и ни у одного пациента с нормальным гликемическим контролем в исследовании I/II фазы PIKALO-1 у пациентов с PIK3CA-мутантным HR-позитивным/HER2-негативным распространенным раком молочной железы. Препарат оценивается в III фазе исследования PIKALO-2.

Sacituzumab govitecan в комбинации с pembrolizumab теперь одобрен для первой линии лечения взрослых с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, чьи опухоли экспрессируют PD-L1 (CPS ≥10) на основании III фазы исследования ASCENT-04.

Sacituzumab govitecan и datopotamab deruxtecan теперь одобрены для первой линии лечения взрослых с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы, которые не являются кандидатами для терапии ингибиторами PD-1/PD-L1, на основании III фазы исследований ASCENT-03 и TROPION-Breast02 соответственно.

Генные экспрессионные тесты широко используются для принятия решений об адъювантной химиотерапии при HR-позитивном/HER2-негативном раннем раке молочной железы, однако подтверждающие данные получены в основном у постменопаузальных пациентов с не более чем 3 пораженными лимфоузлами. OPTIMA оценило возможность применения того же подхода в популяции пациентов более высокого риска.

Это международное, частично слепое, рандомизированное исследование III фазы на неменьшую эффективность включило 4429 мужчин и женщин в возрасте 40 лет и старше с ER-позитивным/HER2-негативным ранним раком молочной железы и 0-9 пораженными подмышечными лимфоузлами. Пациенты были рандомизированы на стандартную химиотерапию с последующей эндокринной терапией или на тест-направленную стратегию, при которой 50-генный тест Prosigna определял лечение: риск рецидива >60 направлял на химиотерапию плюс эндокринную терапию, а ≤60 - только на эндокринную терапию с подавлением функции яичников у пременопаузальных пациентов.

При медиане наблюдения 4 года тест-направленная стратегия соответствовала критерию неменьшей эффективности: 5-летняя выживаемость без инвазивного рака молочной железы составила 90,3% при монотерапии эндокринными препаратами против 91,8% при стандартной химиотерапии плюс эндокринная терапия (скорректированный HR: 1,03; 90% CI: 0,85-1,25; p = 0,006). Среди двух третей пациентов с риском рецидива ≤60, 5-летняя выживаемость составила 93,6% против 94,8% соответственно (скорректированный HR: 1,06; 90% CI: 0,80-1,40; p = 0,003).

Преспецифицированный исследовательский анализ оценил, может ли биология опухоли на исходном уровне идентифицировать пациентов, получающих большую пользу от комбинированного режима. Исходные хирургические образцы от 3022 из 5101 рандомизированных пациентов были профилированы с помощью NanoString Breast Cancer 360 Panel для определения внутреннего подтипа PAM50, оценок геномного риска и пролиферации.

Подтип PAM50 был прогностическим независимо от назначенного лечения. Относительно люминальных А опухолей, риск события был в 1,39 раза выше при люминальном В, в 2,62 раза выше при HER2-обогащенном и в 3,92 раза выше при базальноподобном заболевании. Польза ribociclib наблюдалась во всех подтипах с HR от 0,77 при люминальном А до 0,42 при базальноподобном заболевании.

Мутации ESR1 являются частым механизмом приобретенной резистентности к терапии на основе ИА и могут быть обнаружены в циркулирующей опухолевой ДНК за месяцы до рентгенологического прогрессирования. III фаза исследования SERENA-6 оценила, улучшает ли исходы изменение терапии в момент молекулярной находки, а не при рентгенологическом прогрессировании.

315 пациентов с возникшей мутацией ESR1 без признаков прогрессирования были рандомизированы на переход на camizestrant 75 мг один раз в день при продолжении того же ингибитора CDK4/6, или на продолжение ИА плюс тот же ингибитор CDK4/6.

При медиане наблюдения 23,5 месяцев переход на camizestrant улучшил медиану ВБП против контрольной группы (16,8 против 9,2 месяцев соответственно; HR: 0,45; 95% CI: 0,34-0,59). Окончательный ВБП2 также благоприятствовал переходу на camizestrant против контроля (25,7 против 19,1 месяцев соответственно; HR: 0,63; 95% CI: 0,46-0,86; p = 0,00373).

В анализе фазы Ib когорты elacestrant плюс capivasertib из исследования ELEVATE оценивался полностью пероральный режим, комбинирующий деградацию ER с ингибированием AKT. 31 пациент получал лечение в 3 дозовых когортах. У всех были изменения PIK3CA, AKT1 или PTEN, у 55% также была мутация ESR1.

Рекомендованная доза фазы II составила elacestrant 345 мг один раз в день плюс capivasertib 320 мг дважды в день по схеме 4 дня приема и 3 дня перерыва. Среди 9 пациентов, получавших лечение в рекомендованной дозе, медиана ВБП составила 11,3 месяцев, частота объективного ответа - 33,3%, контроль заболевания - 88,9%.

Tersolisib - пероральный, аллостерический, проникающий через ГЭБ, пан-мутант-селективный ингибитор PI3Kα, разработанный для подавления мутантной PIK3CA сигнализации при сохранении дикого типа PI3Kα. В исследовании I/II фазы PIKALO-1 среди дублетных и триплетных когорт (n = 199) гипергликемия ≥3 степени возникла только у пациентов с предиабетом или диабетом на исходном уровне, у 5% когорты дублета с fulvestrant и 5% когорты триплета с ribociclib, без таких событий среди пациентов с нормальным гликемическим контролем.

Объективные ответы наблюдались у 31% когорты дублета с fulvestrant (n = 36) и у 33% (palbociclib, n = 46) и 44% (ribociclib, n = 9) когорт триплета.

Для пациентов с ранее не леченным PD-L1-позитивным распространенным ТНРМЖ III фаза исследования ASCENT-04/KEYNOTE-D19 сравнила TROP-2-направленный АДК sacituzumab govitecan с химиотерапией, каждый в комбинации с pembrolizumab. 443 взрослых с PD-L1 CPS ≥10 были рандомизированы, и первичный анализ показал значительное улучшение ВБП (11,2 против 7,8 месяцев; HR: 0,65; 95% CI: 0,51-0,84).

Медиана ВБП2 не была достигнута против 21,0 месяцев при химиотерапии плюс pembrolizumab (HR: 0,67; 95% CI: 0,48-0,95). Среди 119 пациентов контрольной группы, получивших последующую терапию, 81% получали sacituzumab govitecan.

ASCENT-03 оценил монотерапию sacituzumab govitecan у пациентов, не подходящих для ингибиторов PD-1/PD-L1. 558 взрослых с ранее не леченным метастатическим ТНРМЖ были рандомизированы на sacituzumab govitecan первой линии или химиотерапию по выбору исследователя. Медиана ВБП составила 9,7 против 6,9 месяцев при стандартной химиотерапии (HR: 0,62; 95% CI: 0,50-0,77). Медиана ВБП2 составила 18,2 против 14,0 месяцев (HR: 0,70; 95% CI: 0,55-0,90).

Второй TROP-2-направленный АДК, datopotamab deruxtecan, также теперь одобрен при распространенном ТНРМЖ у пациентов, не подходящих для иммунотерапии. III фаза исследования TROPION-Breast02 рандомизировала 644 взрослых с ранее не леченным ТНРМЖ на datopotamab deruxtecan или химиотерапию по выбору исследователя. Исследование достигло обеих копервичных конечных точек с медианой ВБП 10,8 против 5,6 месяцев (HR: 0,57) и медианой ОВ 23,7 против 18,7 месяцев (HR: 0,79) соответственно.

При медиане наблюдения 27,5 месяцев медиана ВБП2 составила 15,6 против 11,8 месяцев при химиотерапии (HR: 0,61; 95% CI: 0,50-0,74), медиана времени до первой последующей терапии составила 10,9 против 5,6 месяцев (HR: 0,49; 95% CI: 0,41-0,59).

Представленные на ASCO 2026 данные демонстрируют значительный прогресс в персонализированном подходе к лечению рака молочной железы. От деэскалации химиотерапии при раннем заболевании до новых возможностей таргетной терапии при распространенном процессе - эти исследования формируют будущее онкологической практики и улучшают исходы для пациентов.