Tersolisib, экспериментальный мутант-селективный ингибитор PI3Kα, вызвал гипергликемию ≥3 степени только у 5% пациентов с предиабетом или диабетом и ни у одного пациента с нормальным гликемическим контролем в исследовании I/II фазы PIKALO-1 у пациентов с PIK3CA-мутантным HR-позитивным/HER2-негативным распространенным раком молочной железы. Препарат оценивается в III фазе исследования PIKALO-2.
Sacituzumab govitecan в комбинации с pembrolizumab теперь одобрен для первой линии лечения взрослых с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, чьи опухоли экспрессируют PD-L1 (CPS ≥10) на основании III фазы исследования ASCENT-04.
Sacituzumab govitecan и datopotamab deruxtecan теперь одобрены для первой линии лечения взрослых с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы, которые не являются кандидатами для терапии ингибиторами PD-1/PD-L1, на основании III фазы исследований ASCENT-03 и TROPION-Breast02 соответственно.
Генные экспрессионные тесты широко используются для принятия решений об адъювантной химиотерапии при HR-позитивном/HER2-негативном раннем раке молочной железы, однако подтверждающие данные получены в основном у постменопаузальных пациентов с не более чем 3 пораженными лимфоузлами. OPTIMA оценило возможность применения того же подхода в популяции пациентов более высокого риска.
Это международное, частично слепое, рандомизированное исследование III фазы на неменьшую эффективность включило 4429 мужчин и женщин в возрасте 40 лет и старше с ER-позитивным/HER2-негативным ранним раком молочной железы и 0-9 пораженными подмышечными лимфоузлами. Пациенты были рандомизированы на стандартную химиотерапию с последующей эндокринной терапией или на тест-направленную стратегию, при которой 50-генный тест Prosigna определял лечение: риск рецидива >60 направлял на химиотерапию плюс эндокринную терапию, а ≤60 - только на эндокринную терапию с подавлением функции яичников у пременопаузальных пациентов.
При медиане наблюдения 4 года тест-направленная стратегия соответствовала критерию неменьшей эффективности: 5-летняя выживаемость без инвазивного рака молочной железы составила 90,3% при монотерапии эндокринными препаратами против 91,8% при стандартной химиотерапии плюс эндокринная терапия (скорректированный HR: 1,03; 90% CI: 0,85-1,25; p = 0,006). Среди двух третей пациентов с риском рецидива ≤60, 5-летняя выживаемость составила 93,6% против 94,8% соответственно (скорректированный HR: 1,06; 90% CI: 0,80-1,40; p = 0,003).
Преспецифицированный исследовательский анализ оценил, может ли биология опухоли на исходном уровне идентифицировать пациентов, получающих большую пользу от комбинированного режима. Исходные хирургические образцы от 3022 из 5101 рандомизированных пациентов были профилированы с помощью NanoString Breast Cancer 360 Panel для определения внутреннего подтипа PAM50, оценок геномного риска и пролиферации.