Представлены две родственницы по материнской линии с ER-позитивным раком молочной железы, у которых обнаружен герминальный вариант BARD1 NM_000465.4:c.1519G>A (p.Val507Met). Этот конституциональный вариант в настоящее время классифицируется как доброкачественный/вероятно доброкачественный и не рассматривается как причинно связанный с развитием рака.

Исследование включало продольное клиническое наблюдение, герминальный и опухолевый молекулярный анализ, целевую оценку 21 биологического родственника (генетическое тестирование проведено у 19) и серийный мониторинг плазменной cfDNA.

Продольные изменения cfDNA наблюдались у обеих пациенток, однако эти исследовательские данные не интерпретировались как установление количественной связи между концентрацией cfDNA и стадией заболевания или опухолевой нагрузкой.

У пробанда отмечено повышение уровня cfDNA в течение документированного курса метастатического прогрессирования — без вариант-специфического циркулирующего сигнала.

У второй родственницы p.Val507Met-специфический сигнал был обнаружен только в последнем доступном образце плазмы перед маммографической детекцией и гистопатологическим подтверждением рака молочной железы. Поскольку вариант является конституциональным, этот сигнал не мог установить наличие опухоль-производной ctDNA.

Эти наблюдения позволяют выдвинуть гипотезу: устойчивое повышение уровня cfDNA относительно индивидуального исходного уровня может служить дополнительным сигналом, побуждающим к более раннему клиническому обследованию или визуализации у лиц, проходящих продольное наблюдение по поводу рака молочной железы, особенно в условиях ограниченных ресурсов.