Почечно-клеточный рак (RCC) характеризуется выраженной гистологической, молекулярной и пространственной гетерогенностью, что обусловливает существенную межпациентскую вариабельность ответов на таргетную терапию, ингибиторы контрольных точек и комбинированные режимы. Традиционные двумерные культуры и животные модели не способны одновременно воспроизводить пациент-специфические характеристики опухоли, сохранять биологическую достоверность и обеспечивать экспериментальную пропускную способность. Опухолевые органоиды могут быть расширены в трёхмерной культуре, сохраняя в различной степени гистологические и молекулярные характеристики исходных опухолей, предоставляя тем самым дополнительную платформу для моделирования RCC, исследования механизмов лекарственной резистентности и функционального тестирования препаратов.
Обзор систематизирует источники доказательств в зависимости от степени клинической трансляции. Рассматриваются создание, культивирование и контроль качества пациент-производных органоидов RCC, трёхмерных опухолевых сфероидов, почечных органоидов из стволовых клеток, культур «воздух–жидкость» и систем «орган-на-чипе», с особым акцентом на разграничение прямых данных из исследований органоидов RCC, механистических данных из не-органоидных моделей RCC и методологических данных из других типов рака.
Текущие данные поддерживают использование органоидов RCC для сохранения опухолевых фенотипов, изучения опухолевой гетерогенности, оценки ответов на таргетную терапию и валидации механизмов лекарственной резистентности. Однако клиническая трансляция остаётся ограниченной вариабельной эффективностью создания моделей и их стабильностью, неполным воспроизведением опухолевого микроокружения и недостаточной валидацией относительно исходов пациентов.
Будущие исследования должны улучшить репрезентативность моделей посредством мультирегионального и лонгитудинального сэмплирования, химически определённых матриксов, мультиклеточных систем кокультивирования, васкуляризированных и микрофлюидных платформ, автоматизированного высокопроизводительного скрининга, а также одноклеточных и пространственных мультиомиксных подходов. Аналитическая валидность, клиническая валидность и клиническая полезность должны оцениваться как различные, но взаимодополняющие измерения трансляционной эффективности.
В настоящее время органоиды RCC оптимально позиционируются как инструменты для механистического исследования и вспомогательной приоритизации терапевтических опций, а не как самостоятельные платформы для принятия лечебных решений независимо от патоморфологической классификации, молекулярного тестирования и установленных клинических руководств.