Исследователи впервые продемонстрировали клиническую применимость DLL3 как мишени для диагностики и лечения нейробластомы. Delta-like ligand 3 (DLL3) уже зарекомендовал себя как валидированная терапевтическая мишень при нейроэндокринных злокачественных новообразованиях у взрослых, включая мелкоклеточный рак легкого.
Для оценки экспрессии и локализации DLL3 использовались множественные подходы: RNA-секвенирование, иммуногистохимия и проточная цитометрия на образцах опухолей человека и доклинических моделях. Ключевым этапом стала ПЭТ-визуализация с радиофармпрепаратом [89Zr]Zr-deferoxamine-SC16.56 на PDX-моделях и у 4 пациентов с нейробластомой.
Исследование выявило широкую экспрессию DLL3 во всех образцах нейробластомы и доклинических моделях. Несмотря на вариабельную экспрессию белка при иммуногистохимии, проточная цитометрия показала практически универсальную локализацию DLL3 на клеточной поверхности во всех клинических образцах и PDX-моделях, включая опухоли с низкой экспрессией по данным иммуногистохимии.
ПЭТ-визуализация с таргетным радиофармпрепаратом продемонстрировала опухоль-специфичное накопление в PDX-моделях и у 4 пациентов с рецидивирующей нейробластомой, подтверждая доступность DLL3 in vivo для терапевтического воздействия.
Гиперэкспрессия DLL3 в нейробластоме ассоциирована с мишень-доступной локализацией на клеточной поверхности, что поддерживает концепцию DLL3 как клинически значимой мишени для стратегий визуализации и таргетной терапии в педиатрической онкологии.