Онкофетальные антигены клеточной поверхности представляют перспективные мишени для таргетной терапии рака предстательной железы (РПЖ). Эти белки экспрессируются в ограниченном количестве в здоровых взрослых клетках, но могут вариабельно экспрессироваться в опухолевых клетках. Минимальная экспрессия онкофетальных белков в здоровых тканях снижает риск системной токсичности при использовании таргетных терапевтических подходов.

Систематический обзор, проведенный в соответствии с рекомендациями PRISMA, выявил пять ключевых онкофетальных белков клеточной поверхности при РПЖ:

• CEACAM5 (карциноэмбриональный антиген)
• Trop-2 (TACSTD2)
• Glypican-3 (GPC3)
• ROR1 (NTRKR1)
• 5T4 (TPBG)

Эти белки ассоциированы с агрессивными подтипами РПЖ, включая нейроэндокринные формы и кастрационно-резистентные варианты. Онкофетальные антигены связаны с ключевыми сигнальными путями: Wnt/β-катенин, эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) и PI3K/AKT.

В настоящее время разрабатывается несколько исследуемых агентов, таргетирующих данные антигены:

• Конъюгаты антитело-препарат (ADCs)
• CAR-T клетки
• Радиомеченые визуализирующие зонды (⁶⁸Ga, ⁸⁹Zr, ⁶⁴Cu, ²²⁵Ac)

Эти подходы находятся на стадии доклинической и ранней клинической оценки, демонстрируя потенциал для тераностических применений при РПЖ.

Онкофетальные белки CEACAM5, Trop-2, 5T4, GPC3 и ROR1 вариабельно экспрессируются при распространенном РПЖ. Несмотря на многообещающие предварительные результаты, требуются масштабные клинические исследования для определения клинической ценности таргетирования этих белков в лечении пациентов с РПЖ.