• Iberdomide и mezigdomide оцениваются как часть новых иммунных комбинированных стратегий при множественной миеломе, включая комбинации с биспецифическими антителами и другими T-клеточно-направленными терапиями, особенно у пациентов с высоким риском или экстрамедуллярным поражением.
• Ключевые нерешенные вопросы включают секвенирование CELMoDs (iberdomide и mezigdomide) с BCMA- и GPRC5D-направленными терапиями и возможность использования устойчивой MRD-негативности для поддержки фиксированной продолжительности или адаптированных к ответу подходов к лечению.
• Необходимо продолжение наблюдения для лучшего определения долгосрочной безопасности, включая риск инфекций, продолжительность ответа и вторичные первичные злокачественные новообразования.
Мнение экспертов о комбинации mezigdomide с биспецифическими антителами при экстрамедуллярном поражении:
Sagar Lonial: Комбинации CELMoD представляют очень перспективную область исследований. Например, исследование MagnetisMM-30 фазы Ib (NCT06215118) оценивает elranatamab плюс iberdomide у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. В предварительных результатах Части 1 комбинация показала:
- Общий ответ (ORR): 95,5%
- ≥ очень хороший частичный ответ (VGPR): 77,3%
- ≥ полный ответ (CR): 45,5%
- При медиане наблюдения 7,8 месяцев
В исследовании MELT-MM фазы I/II (NCT06645678) elranatamab плюс mezigdomide продемонстрировали:
- ORR: 90% среди оцениваемых по ответу пациентов
- ≥ VGPR: 60%
- ≥ CR: 50%
- Среди пациентов, получавших лечение ≥3 циклов: ORR 100%, ≥ VGPR 100%, ≥ CR 71,4%
Karthik Ramasamy: При интеграции CELMoDs в иммунные подходы необходимо внимательно изучать результаты безопасности, связанные с инфекциями, доказательства противомиеломной активности и продолжительность ответа.
Ключевые исследования для сравнения CELMoDs с lenalidomide и pomalidomide:
EXCALIBER-Maintenance (фаза III): сравнение iberdomide с lenalidomide в качестве поддерживающей терапии после первичного лечения ММ и аутологичной трансплантации стволовых клеток.
- Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования (PFS)
- Ключевые вторичные конечные точки: частота MRD-негативности, общая выживаемость, безопасность
GEM21menos65 (фаза III): оценка iberdomide плюс isatuximab, bortezomib и dexamethasone у пациентов ≤65 лет с впервые диагностированной ММ.
Karthik Ramasamy: При планировании секвенирования и продолжительности CELMoD-терапии фокусируюсь на двух ключевых концепциях:
- Снижение миеломного клона до очень низкого уровня (MRD-негативность при 10⁻⁶)
- Достаточная подготовка иммунной среды для предотвращения клонального ускользания
Рекомендуемая продолжительность в первичном лечении: 2-3 года для установления адаптивного иммунного контроля.
Francesca Gay: Цель - не только достичь MRD-негативности, но и поддерживать её со временем. Устойчивая MRD-негативность может быть маркером более длительного контроля заболевания.
Вторичные первичные злокачественные новообразования (SPM):
В исследовании SUCCESSOR-2:
- Mezigdomide + carfilzomib/dexamethasone: SPM у 7/288 пациентов (2%)
- Carfilzomib/dexamethasone: SPM у 4/186 пациентов (2%)
В исследовании CASSIOPEIA (без CELMoDs):
- D-VTd/daratumumab: 11,4%
- D-VTd/наблюдение: 6,1%
- VTd/daratumumab: 12,3%
- VTd/наблюдение: 10,2%
Sagar Lonial: Институциональный анализ показал, что у пациентов в ремиссии >10 лет частота SPM не отличалась от пациентов с более ранними рецидивами, что указывает на относительно низкий риск при длительной терапии.
Karthik Ramasamy: Важно продолжать строить на платформе иммуномодулирующих препаратов в различных комбинациях, а не предполагать, что таргетирование дополнительных поверхностных антигенов через T-клеточное перенаправление - единственный путь вперед.
Sagar Lonial: CELMoDs имеют не только активность в качестве монотерапии, но также дополнительное преимущество иммуно-усиливающего эффекта, что важно для улучшения партнерства иммунной системы с биспецификами, триспецификами и CAR T-клеточными терапиями.