10 июля 2026 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило пембролизумаб (Keytruda, Merck) или пембролизумаб с berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex, Merck), каждый в комбинации с enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma), в качестве неоадъювантного лечения с последующей адъювантной терапией после цистэктомии для взрослых с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП). Это решение расширяет предыдущее одобрение данного режима в этой клинической ситуации — с пациентов, не подходящих для цисплатина, на всех пациентов с МИРМП, являющихся кандидатами на цистэктомию.

Эффективность оценивалась в исследовании KEYNOTE-B15/EV-304 (NCT04700124) — открытом, рандомизированном, многоцентровом исследовании с активным контролем, включившем 808 пациентов с ранее не леченным МИРМП, которые были кандидатами на радикальную цистэктомию с тазовой лимфодиссекцией и подходили для химиотерапии на основе цисплатина. Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения неоадъювантной терапии пембролизумабом и enfortumab vedotin-ejfv с последующей операцией и адъювантной терапией пембролизумабом и enfortumab vedotin-ejfv либо для неоадъювантной терапии гемцитабином и цисплатином с последующей операцией.

Основной критерий эффективности — выживаемость без событий (EFS) по оценке слепого независимого центрального комитета. Общая выживаемость (OS) была дополнительным критерием эффективности.

Исследование продемонстрировало статистически значимое улучшение EFS и OS у пациентов, получавших периоперационную терапию пембролизумабом и enfortumab vedotin-ejfv, по сравнению с неоадъювантной терапией гемцитабином и цисплатином:

• Медиана EFS: не достигнута (95% ДИ НД, НД) в группе пембролизумаба с enfortumab vedotin-ejfv vs 48,5 месяца (95% ДИ 43,3, НД) в группе гемцитабина с цисплатином (HR 0,53; 95% ДИ 0,41–0,70; p < 0,0001).
• Медиана OS: не достигнута в обеих группах (HR 0,65; 95% ДИ 0,48–0,89; p = 0,0029).

Общий профиль безопасности комбинации пембролизумаба с enfortumab vedotin-ejfv в исследовании KEYNOTE-B15/EV-304 соответствовал наблюдаемому в предыдущих исследованиях этой комбинации при уротелиальном раке.

Инструкция по применению пембролизумаба содержит предупреждения и меры предосторожности в отношении:

• иммуноопосредованных нежелательных реакций
• инфузионных реакций
• осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• эмбриофетальной токсичности