10 июля 2026 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило пембролизумаб (Keytruda, Merck) или пембролизумаб с berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex, Merck), каждый в комбинации с enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma), в качестве неоадъювантного лечения с последующей адъювантной терапией после цистэктомии для взрослых с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП). Это решение расширяет предыдущее одобрение данного режима в этой клинической ситуации — с пациентов, не подходящих для цисплатина, на всех пациентов с МИРМП, являющихся кандидатами на цистэктомию.

Эффективность оценивалась в исследовании KEYNOTE-B15/EV-304 (NCT04700124) — открытом, рандомизированном, многоцентровом исследовании с активным контролем, включившем 808 пациентов с ранее не леченным МИРМП, которые были кандидатами на радикальную цистэктомию с тазовой лимфодиссекцией и подходили для химиотерапии на основе цисплатина. Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения неоадъювантной терапии пембролизумабом и enfortumab vedotin-ejfv с последующей операцией и адъювантной терапией пембролизумабом и enfortumab vedotin-ejfv либо для неоадъювантной терапии гемцитабином и цисплатином с последующей операцией.

Основной критерий эффективности — выживаемость без событий (EFS) по оценке слепого независимого центрального комитета. Общая выживаемость (OS) была дополнительным критерием эффективности.

Исследование продемонстрировало статистически значимое улучшение EFS и OS у пациентов, получавших периоперационную терапию пембролизумабом и enfortumab vedotin-ejfv, по сравнению с неоадъювантной терапией гемцитабином и цисплатином:

• Медиана EFS: не достигнута (95% ДИ НД, НД) в группе пембролизумаба с enfortumab vedotin-ejfv vs 48,5 месяца (95% ДИ 43,3, НД) в группе гемцитабина с цисплатином (HR 0,53; 95% ДИ 0,41–0,70; p < 0,0001).
• Медиана OS: не достигнута в обеих группах (HR 0,65; 95% ДИ 0,48–0,89; p = 0,0029).

Общий профиль безопасности комбинации пембролизумаба с enfortumab vedotin-ejfv в исследовании KEYNOTE-B15/EV-304 соответствовал наблюдаемому в предыдущих исследованиях этой комбинации при уротелиальном раке.

Инструкция по применению пембролизумаба содержит предупреждения и меры предосторожности в отношении:

• иммуноопосредованных нежелательных реакций
• инфузионных реакций
• осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• эмбриофетальной токсичности

Инструкция по применению enfortumab vedotin-ejfv включает предупреждения о:

• кожных реакциях
• гипергликемии
• пневмоните/интерстициальной болезни легких
• периферической нейропатии
• глазных нарушениях
• экстравазации в месте инфузии
• эмбриофетальной токсичности

Для пациентов, подходящих для цисплатина, рекомендуемая доза пембролизумаба для неоадъювантного лечения составляет 200 мг в/в каждые 3 недели или 400 мг в/в каждые 6 недель в комбинации с enfortumab vedotin-ejfv 1,25 мг/кг (до максимум 125 мг для пациентов ≥ 100 кг) в/в в дни 1 и 8 21-дневного цикла в течение 4 циклов (общая продолжительность неоадъювантного лечения 12 недель).

В адъювантной фазе enfortumab vedotin-ejfv продолжают еще 5 циклов каждые 3 недели в комбинации с пембролизумабом, который вводят либо 200 мг в/в каждые 3 недели в течение 13 циклов, либо 400 мг в/в каждые 6 недель в течение 7 циклов. Продолжительность комбинации пембролизумаба и enfortumab vedotin-ejfv в адъювантном режиме составляет 15 недель, общая продолжительность адъювантной терапии (включая пембролизумаб в монорежиме) — 39 недель. При введении в один день пембролизумаб следует вводить после enfortumab vedotin-ejfv.

Обзор проводился в рамках Project Orbis — инициативы Центра передового опыта в онкологии FDA (OCE), обеспечивающей одновременную подачу и рассмотрение заявок на онкологические препараты международными партнерами. Для этого обзора FDA сотрудничало с регуляторными органами Австралии, Канады, Швейцарии, Великобритании и Израиля. Рассмотрение заявок продолжается в других регуляторных органах.

В рамках обзора использовался Assessment Aid — добровольное представление данных заявителем для облегчения оценки FDA. FDA одобрило заявку на пять недель раньше установленного срока.

Заявке был предоставлен статус приоритетного рассмотрения.

Медицинским работникам следует сообщать обо всех серьезных нежелательных явлениях, предположительно связанных с применением любого лекарственного средства или устройства, в систему отчетности MedWatch FDA. Для помощи в получении индивидуальных разрешений (IND) на исследуемые онкологические препараты медицинские работники могут обратиться в Project Facilitate OCE.