10 июля 2024 года FDA одобрила pembrolizumab (Keytruda, Merck) или pembrolizumab с berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex, Merck) в комбинации с enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) для неоадъювантного лечения с последующей адъювантной терапией после цистэктомии у взрослых с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (MIBC). Это одобрение расширяет ранее утвержденные показания с цисплатин-неэлигибельных пациентов на всех больных MIBC, которые являются кандидатами для цистэктомии.

Эффективность оценивалась в исследовании KEYNOTE-B15/EV-304 (NCT04700124) — открытом рандомизированном активно-контролируемом многоцентровом исследовании с участием 808 пациентов с ранее нелеченым MIBC, которые были кандидатами для радикальной цистэктомии с тазовой лимфодиссекцией и подходили для цисплатин-содержащей химиотерапии. Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения неоадъювантной терапии pembrolizumab с enfortumab vedotin-ejfv с последующей операцией и адъювантной терапией pembrolizumab с enfortumab vedotin-ejfv или неоадъювантной терапии gemcitabine с cisplatin с последующей операцией.

Первичной конечной точкой была выживаемость без событий (EFS), оцениваемая слепым независимым центральным обзором. Общая выживаемость (OS) была дополнительной конечной точкой эффективности.

Исследование продемонстрировало статистически значимые улучшения EFS и OS у пациентов, получавших периоперативную терапию pembrolizumab с enfortumab vedotin-ejfv по сравнению с неоадъювантной терапией gemcitabine с cisplatin:

• Медиана EFS не была достигнута (95% CI NR, NR) в группе pembrolizumab с enfortumab vedotin-ejfv и составила 48,5 месяцев (95% CI 43,3, NR) в группе gemcitабine с cisplatin (HR 0,53, 95% CI 0,41, 0,70; p < 0,0001)
• Медиана OS не была достигнута в обеих группах (HR 0,65, 95% CI 0,48, 0,89; p = 0,0029)

Общий профиль безопасности pembrolizumab с enfortumab vedotin-ejfv в KEYNOTE-B15/EV-304 был аналогичен наблюдаемому в предыдущих исследованиях этой комбинации при уротелиальном раке.

Рекомендуемые дозы для цисплатин-элигибельных пациентов:

• Неоадъювантная фаза: pembrolizumab 200 мг в/в каждые 3 недели или 400 мг в/в каждые 6 недель в комбинации с enfortumab vedotin-ejfv 1,25 мг/кг (максимум 125 мг для пациентов ≥100 кг) в/в в дни 1 и 8 21-дневного цикла в течение 4 циклов (общая продолжительность 12 недель)
• Адъювантная фаза: enfortumab vedotin-ejfv продолжается еще 5 циклов каждые 3 недели в комбинации с pembrolizumab

Общая продолжительность адъювантной терапии, включая pembrolizumab в монорежиме, составляет 39 недель. Одобрение было получено в рамках Project Orbis с сотрудничеством международных регуляторных агентств и было предоставлено приоритетное рассмотрение.