В финальном анализе общей выживаемости (OS) рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы COMBI-I медиана OS была численно выше в группе анти-PD-1 антитела spartalizumab в комбинации с BRAF-ингибитором dabrafenib и MEK-ингибитором trametinib на 20 месяцев по сравнению с группой плацебо плюс dabrafenib и trametinib, с четким разделением кривых Каплана-Мейера рано (после 6 месяцев) и устойчивым во времени среди пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.

Исследование COMBI-I имеет самый длительный зарегистрированный период наблюдения по сравнению с другими исследованиями, изучавшими комбинацию ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) с ингибиторами BRAF и MEK. На момент завершения исследования 21 августа 2024 года медиана длительности наблюдения составила 76.9 месяца (диапазон 73.7-83.3 месяца).

Медиана OS составила:

• 61.5 месяца (95% CI 41.6 до неоцениваемого) для группы spartalizumab с dabrafenib и trametinib
• 41.6 месяца (95% CI 30.6 до 56.9) для группы плацебо плюс dabrafenib и trametinib
• HR 0.760 (95% CI 0.598 до 0.966)

Исследование не достигло первичной конечной точки улучшения выживаемости без прогрессирования (PFS): медиана PFS составила 16.2 месяца в группе spartalizumab против 12 месяцев в группе плацебо (HR 0.82, 95% CI 0.66-1.03; p = 0.042, односторонний, незначимый).

Данные по безопасности соответствовали известному профилю безопасности spartalizumab с dabrafenib и trametinib. Новых сигналов безопасности не наблюдалось. Наиболее частым связанным с лечением нежелательным явлением была лихорадка (65.9% против 46.2% в двух группах). НЯ степени ≥3, связанные с лечением, были зарегистрированы у 57.3% и 36.7% пациентов в двух группах соответственно.

Ключевые ограничения исследования включают высокое число пациентов с прерванным сбором данных о выживаемости из-за завершения исследования, несбалансированное использование ICI после прогрессирования, использование ингибиторов PD-1 только у примерно двух третей пациентов в группе плацебо, прекращение лечения из-за НЯ степени ≥3 и несоблюдение протокольных доз.

Исследование поддержано компанией Novartis Pharmaceuticals Corporation и опубликовано 12 августа 2026 года в Journal of Clinical Oncology.