Несмотря на улучшение результатов при применении комбинаций ингибиторов контрольных точек (ИКТ) при метастатическом почечно-клеточном раке (мПКР), необходимы надежные биологически обоснованные прогностические маркеры. Исследование CHOMET оценило экспрессию ABCA1 и ABCG1 в опухоли и их связь с системными параметрами липидов, нутритивным статусом, статусом нефрэктомии и выживаемостью.
CHOMET — ретроспективное обсервационное биомаркерное исследование, включившее пациентов с мПКР, получавших комбинации ИКТ первой линии. Экспрессию ABCA1 и ABCG1 в опухоли оценивали иммуногистохимически (ИГХ). Собирали данные о сывороточном общем холестерине (TC), триглицеридах (TG) и шкале нутритивного статуса (CONUT). Для исследовательского анализа использовали публично доступные транскриптомные данные: bulk RNA-seq, иммунную деконволюцию и анализ одноклеточных данных.
Среди 86 пациентов (46 с ИГХ-данными) высокая экспрессия ABCA1 и ABCG1 ассоциировалась с более короткой общей выживаемостью (ОВ, p = 0,003 и p = 0,01) и выживаемостью без прогрессирования (ВБП, p = 0,05 и p = 0,08). Комбинированная шкала «нефрэктомия–холестерин» и более низкий балл CONUT были значимо связаны с улучшением ВБП и ОВ.
Исследовательский анализ bulk RNA-seq показал, что высокая экспрессия ABCA1 коррелирует с признаками иммуносупрессивного микроокружения, обогащенного макрофагами М2 и обедненного CD8+ Т-клетками, тогда как высокая экспрессия ABCG1 коррелирует с увеличением регуляторных Т-клеток.
Исследовательский одноклеточный анализ образцов от четырех пациентов продемонстрировал экспрессию ABCA1 и ABCG1 в опухоль-ассоциированных макрофагах и опухолевых клетках, с донор-специфичными паттернами обогащения путей, включающими иммунную сигнализацию и транскрипционные программы, связанные с метаболизмом холестерина.
Уровни экспрессии ABCA1 и ABCG1 ассоциированы с худшими исходами при мПКР, леченном комбинациями ИКТ, и подтверждают связь между программами транспорта холестерина и иммуносупрессивным, метаболически перепрограммированным микроокружением опухоли.