Колоректальный рак со статусом профицитной системы репарации неспаренных нуклеотидов (pMMR)/микросателлитной стабильностью (MSS) обычно обладает первичной резистентностью к ингибиторам иммунных контрольных точек. Опухоли с сопутствующими мутациями BRAF V600E высокоагрессивны, а традиционная химиотерапия и таргетная терапия имеют ограниченную эффективность, что приводит к отсутствию эффективных персонализированных вариантов лечения.
Представлен случай местно-распространенной правосторонней аденокарциномы толстой кишки со статусом pMMR/MSS, мутацией BRAF V600E и высокой экспрессией PD-L1 (tumor proportion score [TPS] >95%). После неэффективности конверсионной терапии первой линии у пациентки развилась кишечная непроходимость. После паллиативной гастроеюностомии и цекостомии развился гастропарез и абсцесс печени.
Учитывая экстремально высокую экспрессию PD-L1, монотерапия tislelizumab была начата до полного восстановления общего состояния пациентки. После трех циклов статус функциональной активности значительно улучшился. Затем пациентка получила комбинацию tislelizumab и raltitrexed в течение двух циклов, однако химиотерапия была прекращена из-за raltitrexed-индуцированного поражения печени. Поддерживающая терапия монотерапией tislelizumab продолжена, достигнут частичный ответ (PR) как лучший результат.
После девяти циклов поддерживающей терапии появилось новое образование в правой придаточной области, что указывало на прогрессирование заболевания. Общая выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 14 месяцев.
По данным авторов, это первый описанный случай пациента с аденокарциномой толстой кишки с мутацией BRAF V600E, характеризующийся экстремально высокой экспрессией PD-L1 и статусом pMMR/MSS, который достиг PR на режиме, основанном на монотерапии ингибитором PD-1. Случай позволяет предположить, что для BRAF V600E-мутантного колоректального рака следует рассматривать оценку уровня экспрессии PD-L1 независимо от статуса системы репарации; при наличии экстремально высокой экспрессии PD-L1, даже при фенотипе pMMR/MSS, ингибиторы PD-1 могут представлять потенциальный вариант персонализированного лечения для этих пациентов с неблагоприятным прогнозом и ограниченными терапевтическими возможностями.