Хрономодулированная химиотерапия синхронизирует введение препаратов с циркадными ритмами с целью потенциального снижения токсичности и улучшения исходов. Однако клиническая польза этого подхода при колоректальном раке остаётся неопределённой.

Авторы провели систематический поиск в PubMed, Cochrane Library, Scopus и Google Scholar рандомизированных исследований, сравнивающих хрономодулированную и обычную химиотерапию у взрослых пациентов с колоректальным раком. Первичными исходами были токсичность 3–4 степени (диарея, мукозит/стоматит, тошнота-рвота, нейтропения). Вторичные исходы включали объективный ответ (ORR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS) и прекращение лечения из-за токсичности. Метаанализ выполнен с использованием модели случайных эффектов и отношения шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI).

Включено 6 рандомизированных исследований с участием 1357 пациентов. Хрономодулированная химиотерапия не привела к значимому улучшению тяжёлых гастроинтестинальных или гематологических токсичностей и не улучшила частоту объективного ответа (OR 1.09, 95% CI 0.57–2.10, p=0.744, I²=74.2%).

По отдельным видам токсичности 3–4 степени результаты были следующими:

• Диарея: OR 1.98 (0.85–4.62), p=0.089, I²=71.9%
• Мукозит/стоматит: OR 0.27 (0.02–2.93), p=0.200, I²=93.9%
• Тошнота/рвота: OR 1.14 (0.10–13.13), p=0.841, I²=60.5%
• Нейтропения: OR 0.49 (0.01–19.61), p=0.492, I²=77.9%

Хотя отдельные исследования сообщали о благоприятных эффектах по выбранным конечным точкам, эти находки не воспроизводились последовательно в разных работах.

Исходы выживаемости были аналогично гетерогенными. Медиана общей выживаемости составила 15.5–19.6 мес при хрономодулированной химиотерапии против 14.9–18.7 мес при обычном режиме. Медиана PFS/FFS — 8.4–11.0 мес против 7.9–8.9 мес соответственно. Только одно исследование продемонстрировало значимое преимущество в общей выживаемости, последовательного преимущества для PFS не наблюдалось. Значительная межисследовательская гетерогенность отмечена по большинству объединённых исходов.

Несмотря на убедительное биологическое обоснование, хрономодулированная химиотерапия не продемонстрировала последовательных улучшений токсичности, ответа на лечение или выживаемости при колоректальном раке. Будущие исследования должны оценивать индивидуализированные стратегии лечения, управляемые циркадными ритмами, а не фиксированные протоколы хрономодуляции.