Исследователи из исследования SECOMBIT продемонстрировали, что активность циркулирующей тимидинкиназы (TKa) может служить клинически значимым биомаркером для стратификации риска, выбора последовательности лечения и мониторинга заболевания у пациентов с BRAF V600-мутированной метастатической меланомой.
В рандомизированном исследовании II фазы SECOMBIT (NCT02631447) анализировали сывороточную TKa у пациентов на исходном уровне и в процессе лечения. Пациентов стратифицировали по медианному исходному уровню TKa и сравнивали результаты выживаемости в трех группах:
- Группа A: BRAF/MEK-таргетная терапия с последующей иммунотерапией ингибиторами контрольных точек (ICI)
- Группа B: ICI с последующей таргетной терапией
- Группа C: "сэндвич"-стратегия с кратковременной индукцией таргетной терапией перед ICI с последующей таргетной терапией
У пациентов с низкой TKa (n=41) по сравнению с высокой TKa (n=40) показатели были значительно лучше:
Первая выживаемость без прогрессирования (PFS) через 5 лет:
- TKa-низкая группа: 43,3%
- TKa-высокая группа: 27,5% (P=0,062)
Общая PFS:
- TKa-низкая группа: 60,8%
- TKa-высокая группа: 35% (P=0,004)
Общая выживаемость (OS):
- TKa-низкая группа: 70,7%
- TKa-высокая группа: 36,9% (P<0,001)
Пациенты с низкой TKa демонстрировали значительно более длительную общую PFS и OS в группах A и B по сравнению с пациентами с высокой TKa. Важно отметить, что пациенты с высокой TKa показали улучшенные результаты при "сэндвич"-стратегии по сравнению с другими последовательностями лечения.
Лонгитудинальный анализ выявил раннее повышение TKa у большинства пациентов, получающих ICI, и увеличение уровней TKa при прогрессировании заболевания, что указывает на потенциальную роль этого маркера в мониторинге эффективности терапии.
Полученные данные свидетельствуют о том, что циркулирующая TKa как маркер клеточной пролиферации может использоваться в качестве клинически применимого биомаркера для:
- Стратификации риска пациентов
- Выбора оптимальной последовательности лечения
- Мониторинга заболевания в процессе терапии
Эти результаты особенно важны для определения подгруппы пациентов, которым требуется начальный контроль опухоли с помощью BRAF/MEK-таргетной терапии, а не стандартной первой линии с ингибиторами контрольных точек.