В ретроспективное одноцентровое исследование включили 25 пациентов с метастатическим уротелиальным раком (mUC), получавших первую линию терапии enfortumab vedotin в сочетании с pembrolizumab (EV+pembro). Циркулирующую опухолевую ДНК (ctDNA) измеряли продольно с помощью опухоль-информированного анализа Signatera. Ответ оценивали по RECIST 1.1.
Клиренс ctDNA (достижение неопределяемого уровня в какой-либо момент наблюдения) был достигнут у 15 из 25 пациентов (60%). Частота объективного ответа составила 76% в общей группе и 100% (15/15) среди пациентов с клиренсом против 40% (4/10) без клиренса (p = 0,0012).
Клиренс ctDNA был ассоциирован с более длительной выживаемостью без прогрессирования (PFS HR 0,16; 95% ДИ 0,05–0,54; p = 0,003) и общей выживаемостью (OS HR 0,08; 95% ДИ 0,01–0,68; p = 0,021). Аналогичные результаты получены при использовании метода Фёрта (HR 0,17 и 0,11 соответственно).
Для учёта immortal time bias провели анализ с клиренсом как время-зависимой ковариатой: ассоциации оказались ослаблены (PFS HR 0,35; 95% ДИ 0,09–1,15; p = 0,085; OS HR 0,14; 95% ДИ 0,01–0,84; p = 0,029).
Повышение уровня ctDNA после достижения минимального значения предшествовало прогрессированию или смерти у четырёх пациентов с медианой опережения 95 дней (два пациента умерли).
В когорте пациентов с mUC на первой линии EV+pembro все пациенты, достигшие клиренса ctDNA, ответили на терапию, а клиренс был ассоциирован с более длительной выживаемостью (хотя эта ассоциация ослаблялась в время-зависимом анализе). Полученные данные обосновывают необходимость проспективной оценки мониторинга, направляемого ctDNA.