Исследование динамики циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) у пациентов с гормон-рецептор-позитивным/HER2-негативным (HR+/HER2-) ранним раком молочной железы показало высокую прогностическую значимость молекулярной остаточной болезни (MRD) для предсказания отдаленных рецидивов. Использование ультрачувствительного опухоль-специфичного анализа позволило достичь 100% чувствительности для выявления пациентов с последующим развитием отдаленных метастазов.

В исследование были включены пациенты со II-III стадией HR+/HER2- раннего рака молочной железы. Концентрации ctDNA измерялись в серийных образцах плазмы крови с различными интервалами с использованием опухоль-специфичного анализа, основанного на полногеномном секвенировании.

Двадцать шесть пациентов предоставили два или более серийных образца плазмы и имели опухоль, подходящую для ДНК-секвенирования. Медианное время наблюдения составило 5,0 лет от момента хирургического лечения (диапазон 2,3-10,8 лет). Для тестирования 118 образцов плазмы (2-9 образцов на пациента) были разработаны пациент-специфичные ctDNA-анализы с медианной выявляемой концентрацией ctDNA 70,2 p.p.m. (интерквартильный диапазон 14,9-757,0).

Одиннадцать пациентов (42%) имели MRD в одной или более временных точках, включая предоперационный период. Важно отметить, что 58% выявлений ctDNA находились в ультрачувствительном диапазоне (<100 p.p.m.), что подчеркивает важность использования высокочувствительных методов для данного подтипа рака молочной железы, характеризующегося низким уровнем высвобождения ctDNA.

Шесть пациентов (23%) развили отдаленные рецидивы, что соответствует ожидаемым показателям для данного подтипа в течение 5 лет наблюдения. Критически важно, что все пациенты с рецидивами имели MRD до клинического выявления рецидива (100% чувствительность) с медианным временем опережения 1,5 года (диапазон 1,0-2,5 лет).

Все 15 пациентов, которые оставались стойко MRD-негативными, и 5 пациентов, у которых произошел клиренс ctDNA во время получения онкологического лечения, оставались без рецидивов в течение всего периода наблюдения. Это демонстрирует сильную корреляцию динамики ctDNA с онкологическими исходами.

Использование ультрачувствительного анализа позволило выявить, что все пациенты с отдаленными рецидивами имели детектируемую MRD до клинического обнаружения заболевания. Данные результаты открывают перспективы для раннего выявления рецидивов и потенциальной адаптации терапевтических подходов у пациентов с HR+/HER2- ранним раком молочной железы.