Бесклеточная ДНК плазмы (cfDNA) и её опухолевая фракция — циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA) — открывают возможности неинвазивного генотипирования опухоли, динамического мониторинга заболевания и оценки молекулярной остаточной болезни (MRD). Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ) особенно подходит для ctDNA-анализа: клетки Ходжкина и Рид–Штернберга обычно составляют лишь малую долю опухолевой массы, тогда как плазма может содержать мощный опухоль-специфичный ДНК-сигнал.
В обзоре (Frontiers in Oncology) обобщены потенциальные применения cfDNA-анализа при гематологических злокачественных новообразованиях с акцентом на кЛХ. Обсуждаются преаналитические и аналитические требования: обработка плазмы, секвенирование с опухолевым профилем (tumor-informed) и без него (tumor-naive), подавление ошибок, капельная цифровая ПЦР и контроль клональной гемопоэтической мутации.
Авторы позиционируют ctDNA как биомаркер двойного назначения: инструмент неинвазивной биологической классификации на исходном уровне и динамический показатель молекулярного ответа. Опубликованные исследования идентифицируют геномные подтипы кЛХ, ассоциации с опухолевым микроокружением и прогностическую информацию, дополняющую ПЭТ и традиционные факторы риска.
Однако данные неравномерны по возрастным группам, и большинство работ демонстрируют аналитическую выполнимость или прогностическое значение, но не пользу от вмешательства, инициированного результатами ctDNA. ctDNA-MRD должна дополнять ФДГ-ПЭТ/КТ; она не может локализовать болезнь или в настоящее время заменить установленные критерии стадирования и ответа.
Для рутинного применения необходимы гармонизация обработки образцов, валидированные аналитические системы и пороговые значения для интерпретации, внешняя оценка качества, а также проспективные исследования, демонстрирующие, что ctDNA-ориентированное лечение улучшает контроль заболевания, снижает токсичность или повышает качество жизни пациентов с лимфомой Ходжкина.