Возможности лечения острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) после неудачи терапии венетоклаксом в комбинации с гипометилирующими агентами (Ven-HMA) остаются крайне ограниченными. Медиана общей выживаемости в таких случаях составляет всего 2-3 месяца. Кладрибин воздействует на биологически отличные лейкозные стволовые клетки, включая моноцитарные популяции, связанные с резистентностью к венетоклаксу.
Многоцентровое ретроспективное исследование проведено в шести академических центрах Израиля с участием 31 пациента с рецидивирующими/рефрактерными ОМЛ. Медиана возраста составила 70 лет (диапазон 21-81 год). Ключевые характеристики когорты:
- 87% пациентов ранее получали венетоклакс
- 61% перенесли аллогенную трансплантацию
- 55% классифицированы как группа неблагоприятного риска по ELN-2022
Основная схема лечения включала кладрибин, низкодозный цитарабин и венетоклакс (CAV).
После одного курса лечения получены следующие результаты:
- Совокупная частота полных ремиссий (CRc) составила 45%
- Общая частота ответов достигла 52%
- Медиана общей выживаемости — 5 месяцев
- Годичная выживаемость — 30%
Пациенты, достигшие CRc, демонстрировали значительно более продолжительную выживаемость (16,2 против 2,9 месяцев; p < 0,0001). 12 пациентов (39%) были переведены на клеточную терапию с медианой выживаемости 12,6 месяцев.
Токсичность была преимущественно гематологической. Инвазивные грибковые инфекции развились у 23% пациентов и были ассоциированы с профилактикой флуконазолом, а не противоплесневыми препаратами. 30-дневная летальность составила 19%.
Кладрибин-содержащая терапия спасения демонстрирует клинически значимую активность после неудач Ven-HMA и может служить мостом к клеточной терапии.