Таргетная альфа-терапия приобретает всё большее значение благодаря превосходной терапевтической эффективности по сравнению с традиционной радионуклидной терапией с использованием бета-излучателей. Университет Осаки завершил первое в мире клиническое исследование с применением [211At]астатида натрия (NaAt) у пациентов с метастатическим раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом (131I). Наблюдалось исчезновение йод-накапливающих очагов и значительное снижение уровня тиреоглобулина в сыворотке (опухолевый маркер), что указывает на клиническую эффективность метода.
Астатин (211At) с периодом полураспада 7,2 часа является перспективным альфа-излучателем наряду с актинием (225Ac) и свинцом (212Pb). Его можно производить внутри страны путем облучения природных мишеней из висмута альфа-частицами с использованием циклотрона мощностью 30 МэВ. Химически аналогичный йоду, астатин накапливается в клетках дифференцированного рака щитовидной железы через натрий-йодидный симпортер и продемонстрировал значительный противоопухолевый эффект в ксенографтной модели.
Помимо применения при раке щитовидной железы, исследователи разработали соединения, меченные 211At, нацеленные на простат-специфический мембранный антиген (PSMA). В настоящее время проводится клиническое исследование для подтверждения их эффективности и безопасности на основе доклинических данных.
Ведется активная разработка и оптимизация для клинического применения пан-опухолевых таргетных зондов, включая:
- Производные аминокислот, специфичные для транспортера аминокислот типа L1 (LAT1)
- Антитела, нацеленные на рецептор эфрина типа А2 (EphA2)
Таргетная альфа-терапия с использованием астатина имеет большой потенциал для значительного изменения будущего ландшафта терапии рака. Преимущества включают возможность местного производства изотопа, высокую эффективность и возможность применения при различных типах опухолей. Первые клинические результаты с [211At]NaAt при рефрактерном раке щитовидной железы демонстрируют перспективность данного направления, а разработки PSMA-таргетных и пан-опухолевых препаратов расширяют потенциальную область применения этого радионуклида.