Блокада CXCR4 может представлять новую стратегию лечения острого лейкоза (ОЛ) благодаря повышению химиочувствительности и предотвращению рецидива путём нарушения взаимодействия остаточных лейкозных клеток с костномозговой нишей. Радиомеченые лиганды CXCR4 доступны как для ПЭТ-визуализации ([68Ga]Ga-пентиксафор), так и для радиофармацевтической терапии (РФТ): [177Lu]Lu-пентиксатер и [90Y]Y-пентиксатер.

Ранний клинический опыт CXCR4-направленной РФТ в сочетании с доказанной возможностью CXCR4-направленного ПЭТ при острой миелоидной лейкемии обоснован развитие теранос­тических подходов, нацеленных на нишу лейкоз-инициирующих клеток, определяемую осью CXCR4/хемокин CXCL12.

ПЕНТИЛУЛА — первое в человеке проспективное исследование фаз 1/2, инициированное исследователями, с использованием стандартной схемы эскалации доз «3 + 3» на 5 уровнях активности (3–6 пациентов на уровень). Пациенты имеют рецидивирующий или рефрактерный острый лейкоз с CXCR4-позитивными лейкозными клетками.

Первичная конечная точка — частота и оценка доза-лимитирующих токсичностей (ДЛТ) и определение максимально переносимой дозы (МПД). ДЛТ оценивают через 4–6 недель после РФТ:

• токсичность ≥3 степени (не гематологическая),
• пролонгированная панцитопения 4 степени с гипоклеточным костным мозгом,
• избыточное поглощение в почках или печени.

МПД определена как наивысший уровень, при котором менее одной трети пациентов испытывают ДЛТ.

Подмножество пациентов пройдёт [68Ga]Ga-пентиксафор ПЭТ/МРТ для оценки прогностической ценности теранос­тического ПЭТ-сканирования в отношении экспрессии CXCR4, дозиметрии и ответа на лечение.

Исследование продолжается и достигло пятого, заключительного уровня активности. [177Lu]Lu-пентиксатер используется для окончательного установления МПД и предварительной эффективности CXCR4-направленного подхода в этой группе высокого риска с ограниченными терапевтическими опциями.