Белок активации фибробластов (FAP) и интегрин αvβ3 — перспективные тераностические мишени в онкологии. Исследователи синтезировали 177Lu-DOTA-FAPI-RGD (177Lu-LNC1009) — радиолиганд, объединяющий ингибитор FAP, пептид RGDfK (нацеленный на интегрин αvβ3) и хелатор DOTA. Доклинические исследования на ксенографтах HT1080-FAP и U87MG продемонстрировали высокую радиохимическую чистоту, стабильность, сильное связывание с обеими мишенями и устойчивое накопление в опухоли с благоприятным соотношением опухоль/фон.
В первое исследование у человека включили 9 пациентов с распространёнными солидными опухолями и позитивной ПЭТ/КТ с 68Ga-FAPI-RGD. Пациенты получили 2,0 ± 0,3 ГБк (диапазон 1,6–2,4 ГБк) 177Lu-LNC1009. Первичные конечные точки: биораспределение, дозиметрия и безопасность; вторичная — эффективность.
Дозиметрия:
- Эффективная доза на всё тело: 0,08 ± 0,02 мЗв/МБк
- Поглощённая доза в красном костном мозге: 0,04 ± 0,01 Гр/ГБк
- Печень: 0,50 ± 0,31 Гр/ГБк
- Почки: 0,31 ± 0,11 Гр/ГБк
- Метастазы в лёгких: 6,10 ± 1,42 Гр/ГБк
- Лимфатические узлы: 4,20 ± 0,84 Гр/ГБк
Лечение переносилось хорошо, нежелательных явлений 4-й степени не зарегистрировано. НЯ 3-й степени: тромбоцитопения (n=3), лейкопения (n=2), анемия (n=1).
Эффективность:
- Частичный ответ: 2 пациента (22,2%)
- Стабилизация: 6 пациентов (66,7%)
- Прогрессирование: 1 пациент (11,1%)
- Частота объективного ответа (ORR): 22,2%
- Контроль заболевания (DCR): 88,9%
Первый в истории двойной таргетный радиофармпрепарат для терапии 177Lu-LNC1009 продемонстрировал благоприятную дозиметрию, высокую доставку излучения в опухоль и обнадёживающие результаты при различных распространённых солидных опухолях. Авторы рекомендуют дальнейшую оптимизацию структуры лиганда и протоколов отбора пациентов для улучшения безопасности и эффективности в многоциклических исследованиях с эскалацией дозы.