Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) имеет ограниченные возможности таргетной терапии и в значительной степени зависит от биологии стромы. Исследование оценило потенциал [177Lu]Lu-FAPI для направленного воздействия на опухолевое микроокружение через fibroblast activation protein-alpha (FAP) в моделях ТНРМЖ.

Прекурсор DOTA-FAPI-04 (FAPI-4; CAS 2374782-02-0; молекулярная формула C40H54F2N10O10; молекулярная масса 872,92 г/моль) с чистотой ≥95% по ВЭЖХ использовали для мечения 177Lu. Проведены анализ экспрессии FAP в строме ТНРМЖ, радиохимический контроль качества, оценка стабильности in vitro, клеточный захват с конкурентным ингибированием, исследования интернализации и ретенции, серийное биораспределение, ОФЭКТ/КТ, авторадиография, дозиметрия по схеме MIRD и предварительная оценка системной и гистологической безопасности.

Строма ТНРМЖ показала выраженную экспрессию FAP с колокализацией α-SMA. Радиохимическая чистота [177Lu]Lu-FAPI составила 98,7% ± 0,8% по радио-ВЭЖХ и 96,1% ± 1,2% по радио-ТСХ. Через 72 ч интактный индикатор сохранялся в количестве 92,1% ± 2,7% в физрастворе и 83,4% ± 2,9% в сыворотке.

Конкурентное связывание выявило IC50 12,3 ± 2,1 нМ и Ki 8,7 ± 1,5 нМ для FAP. FAP-положительные раково-ассоциированные фибробласты (CAF) демонстрировали блокируемый захват, прогрессирующую интернализацию и длительную ретенцию. Поглощение опухолью сохранялось до 72 ч, в то время как активность в крови снижалась до 0,02% ID/г. ОФЭКТ/КТ и авторадиография подтвердили FAP-ассоциированную локализацию в опухоли.

Пересмотренная дозиметрия установила поглощённую дозу 0,73 ± 0,15 мГр/МБк для опухоли и 4,83 ± 0,52 мГр/МБк для почки. Соотношение поглощённой дозы опухоль/почка составило 0,15, подтверждая почку как основной орган риска.

[177Lu]Lu-FAPI показал строма-направленную локализацию в ТНРМЖ и приемлемую доклиническую дозиметрию с почкой в качестве основного критического органа. Результаты создают фармакокинетическую и дозиметрическую основу для применения [177Lu]Lu-FAPI при ТНРМЖ; терапевтическая эффективность требует подтверждения в будущих исследованиях.