[177Lu]Lu-PSMA-617 — одобренная терапия для метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ), однако частота ответа значительно варьирует, особенно у пациентов с низкой экспрессией простат-специфического мембранного антигена (PSMA) по данным PSMA-ПЭТ. Многоцентровое открытое исследование II фазы LPS-Boost оценивает эффективность и безопасность интенсифицированного режима Lu-PSMA терапии у пациентов с мКРРПЖ и средним SUV опухоли всего тела (whole-body tumor SUVmean) менее 10 по данным [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ — подгруппы, ассоциированной с худшими исходами при стандартном режиме лечения.

Критерии включения (n = 45): пациенты с мКРРПЖ, предшествующей терапией ингибиторами андрогенного рецептора и прогрессированием заболевания (определяемым критериями Prostate Cancer Working Group 3). Обязательно наличие PSMA-позитивных очагов без PSMA-негативных участков и whole-body tumor SUVmean менее 10 по [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ в течение 3 месяцев до включения.

Схема лечения: до 6 циклов [177Lu]Lu-PSMA-617 (7,4 ГБк за цикл; кумулятивная доза 44 ГБк) в интенсифицированном режиме — введение в дни 1 и 8, дни 50 и 57 (первые 4 цикла парами с недельным интервалом), затем 2 стандартных цикла каждые 6 недель.

Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по уровню простат-специфического антигена (ПСА-ВБП). Ключевая вторичная конечная точка — безопасность, оцениваемая по Common Terminology Criteria for Adverse Events версии 5.0. Предусмотрено правило непрерывного мониторинга безопасности с возможностью досрочного прекращения исследования при превышении предустановленных порогов гематологических нежелательных явлений ≥3 степени (за исключением лимфопении) на основе исторических данных.

Дополнительные вторичные конечные точки включают ПСА-ответ, рентгенологическую выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и показатели, сообщаемые пациентами (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate, Brief Pain Inventory-Short Form). Исследовательские анализы включают дозиметрию излучения и оценку биомаркеров в плазме. Участники с выраженным ответом (≥90% снижение ПСА до неопределяемого уровня) могут получить дополнительные циклы при последующем прогрессировании.

Модулируя интенсивность лечения на основе базовой экспрессии PSMA, исследование LPS-Boost нацелено на улучшение исходов у пациентов с прогнозируемо низкой частотой ответа при стандартном режиме, сохраняя при этом приемлемую токсичность. Это может стать важным шагом к персонализации радиолигандной терапии рака предстательной железы.