Радиолигандная терапия [177Lu]Lu-PSMA является установленным методом лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ), однако ответ на терапию варьирует. Ранее была разработана прогностическая модель на основе параметров ПЭТ с [68Ga]Ga-PSMA-11 для предсказания исходов терапии. Настоящий ретроспективный анализ провел внешнюю валидацию этой модели в независимой когорте пациентов, которым перед началом [177Lu]Lu-PSMA I&T выполнялась ПЭТ с [18F]F-flotufolastat ([18F]rhPSMA-7.3).

В анализ включены 174 последовательных пациента, получавших [177Lu]Lu-PSMA I&T в одном центре. К данным валидационной когорты применили модели пропорциональных рисков Кокса для общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования по ПСА (ВБП-ПСА), а также модель логистической регрессии для ответа по ПСА, предложенные в оригинальной прогностической модели. Эффективность моделей оценивали с использованием индекса конкордантности Харрелла (C-index) и калибровочных графиков. Пациентов стратифицировали на группы низкого и высокого риска согласно опубликованным пороговым значениям.

Расчетные вероятности ОВ составили 60% (95% CI, 53%-68%) в 12 месяцев и 40% (95% CI, 33%-49%) в 18 месяцев. Валидация дала C-index 0.71 (95% CI, 0.67-0.76) для предсказания ОВ по сравнению с C-index 0.72 (95% CI, 0.68-0.76) в оригинальной валидационной когорте — практически идентичная точность.

Для ВБП-ПСА расчетные вероятности составили 56% (95% CI, 49%-65%) в 3 месяца и 34% (95% CI, 27%-42%) в 6 месяцев, с C-index 0.62 (95% CI, 0.57-0.67) против 0.71 (95% CI, 0.68-0.74) в оригинальных данных — несколько меньшая, но приемлемая дискриминация.

Пациенты группы низкого риска продемонстрировали значимо более длительную ОВ: 21.8 месяца против 11.6 месяца в группе высокого риска (P < 0.05), а также более длительную ВБП-ПСА (P = 0.003). Прогностическая модель для ответа по ПСА показала немного худшую дискриминацию в данной когорте (AUC 0.71; 95% CI, 0.63-0.79) по сравнению с оригинальными данными (AUC 0.78; 95% CI, 0.68-0.88).

Результаты демонстрируют, что прогностическая модель, разработанная на основе [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ, сохраняет прогностическую точность при использовании [18F]F-flotufolastat в независимой популяции пациентов, получающих радиолигандную терапию [177Lu]Lu-PSMA I&T. Это расширяет применимость модели на различные PSMA-направленные радиофармпрепараты для диагностической визуализации и подтверждает возможность стратификации риска перед началом терапии.