Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) остается сложной терапевтической проблемой, особенно после исчерпания стандартных опций — ингибиторов сигнального пути андрогенового рецептора и химиотерапии на основе таксанов. Радиофармпрепарат [177Lu]Lu-PSMA-617 нацелен на опухолевые клетки, экспрессирующие простат-специфический мембранный антиген (PSMA).

В исследовании VISION [177Lu]Lu-PSMA-617 продемонстрировал значимое увеличение медианы общей выживаемости и выживаемости без радиологического прогрессирования по сравнению со стандартной терапией. Современные клинические рекомендации поддерживают его применение при PSMA-позитивном мКРРПЖ.

Во Франции препарат был доступен через программу раннего доступа с 1 декабря 2021 года по 29 апреля 2025 года. Данный анализ представляет крупнейшую когорту пациентов с мКРРПЖ в реальной клинической практике, получавших [177Lu]Lu-PSMA-617.

Многоцентровое описательное когортное исследование включило взрослых пациентов с мКРРПЖ и прогрессированием заболевания после как минимум одного ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора и одной линии химиотерапии на основе таксанов, с позитивным PSMA ПЭТ-сканированием.

Пациенты получали до 6 циклов внутривенного введения [177Lu]Lu-PSMA-617 каждые 6 недель. Проспективно собирались данные клинической оценки, уровня простат-специфического антигена (ПСА), результаты визуализации и нежелательные явления, связанные с лечением. Выживаемость без прогрессирования анализировалась методом Каплана–Мейера.

С декабря 2021 по апрель 2025 года 3709 пациентов из 46 центров получили как минимум одну дозу препарата, 2476 пациентов имели период наблюдения более 8 месяцев для анализа эффективности.

По сравнению с когортой VISION, пациенты французской программы были старше, имели более тяжелую предшествующую терапию и больше метастазов в лимфатических узлах, но более низкий исходный уровень ПСА.

Медиана выживаемости без прогрессирования по данным визуализации составила 7.6 месяца (в VISION — 8.7 месяца). Контроль заболевания был достигнут у 82% пациентов согласно критериям ПСА.

Важное наблюдение: у части пациентов с ранним повышением ПСА после первого цикла впоследствии наблюдался ответ на терапию, что указывает на возможный flare-up эффект (временное парадоксальное повышение маркера).

Профиль безопасности оказался управляемым, отмена терапии происходила главным образом из-за прогрессирования заболевания. Новых сигналов безопасности выявлено не было.

Анализ подгрупп подтвердил эффективность у пожилых пациентов (старше 75 лет) и более благоприятные исходы у пациентов с меньшим числом предшествующих линий химиотерапии на основе таксанов.

Французская программа раннего доступа подтверждает благоприятное соотношение пользы и риска для [177Lu]Lu-PSMA-617 в популяции пациентов с мКРРПЖ в реальной клинической практике.

Тенденции применения препарата указывают на его более раннее использование — после одной линии терапии таксанами, у пациентов с меньшим количеством предшествующих линий лечения и меньшим метастатическим поражением.

Эти данные поддерживают стратегию применения радиолигандной терапии [177Lu]Lu-PSMA-617 на более ранних этапах лечения мКРРПЖ, что может улучшить исходы пациентов.