Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) остаётся сложной терапевтической задачей после исчерпания стандартных опций — ингибиторов сигнального пути андрогенового рецептора и таксан-содержащей химиотерапии. Радиофармпрепарат [177Lu]Lu-PSMA-617 нацелен на PSMA-позитивные опухолевые клетки. В регистрационном исследовании VISION он продемонстрировал значимое увеличение медианы общей выживаемости и радиографической выживаемости без прогрессирования (ПФС) по сравнению со стандартной терапией.

Во Франции [177Lu]Lu-PSMA-617 стал доступен через программу раннего доступа с 1 декабря 2021 г. по 29 апреля 2025 г. Представленный анализ охватывает крупнейшую когорту реальной практики — 3709 пациентов из 46 центров, получивших хотя бы одну дозу препарата.

В многоцентровую описательную когорту включали взрослых с мКРРПЖ, у которых зафиксировано прогрессирование после как минимум одного ингибитора андрогенового пути и одного таксана, при наличии PSMA-позитивного ПЭТ-сканирования. Пациенты получали до 6 циклов внутривенного [177Lu]Lu-PSMA-617 каждые 6 недель. Проспективно собирались данные клинической оценки, уровня простатспецифического антигена (ПСА), результатов визуализации и нежелательных явлений.

По сравнению с VISION, французская когорта была старше, более тяжело предлеченной, имела больше лимфоузловых метастазов, но более низкий исходный ПСА. Из 3709 пациентов 2476 имели более 8 месяцев наблюдения для оценки эффективности.

Медиана ПФС по данным визуализации составила 7,6 мес против 8,7 мес в VISION. Контроль заболевания по критериям ПСА достигнут у 82% пациентов. Интересно, что у некоторых пациентов с ранним повышением ПСА после первого цикла впоследствии наблюдался ответ, что указывает на возможный эффект вспышки (flare-up).

Субгрупповой анализ подтвердил эффективность у пожилых пациентов (старше 75 лет) и более благоприятные исходы у менее предлеченных таксанами больных. Профиль безопасности оказался управляемым, отмена терапии происходила преимущественно из-за прогрессирования. Новых сигналов безопасности не выявлено.

Анализ тенденций применения указывает на сдвиг в сторону более раннего использования [177Lu]Lu-PSMA-617 — после одной линии таксан-содержащей терапии, у менее предлеченных пациентов с меньшим числом метастазов. Это согласуется с современными рекомендациями, поддерживающими применение препарата при PSMA-позитивном мКРРПЖ.

Французская программа раннего доступа подтверждает благоприятный профиль пользы/риска [177Lu]Lu-PSMA-617 в реальной популяции мКРРПЖ. Данные крупнейшей на сегодняшний день когорты валидируют результаты VISION и поддерживают расширение использования радиолигандной терапии на более ранних этапах лечения.