Представлены результаты дозиметрического анализа проспективного рандомизированного исследования II фазы RESIST-PC, оценивавшего эффективность и безопасность двух режимов введения [177Lu]Lu-PSMA-617 у пациентов с прогрессирующим метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).
В двухцентровом исследовании пациенты с мКРРПЖ были рандомизированы (1:1) для получения 6,0 или 7,4 GBq [177Lu]Lu-PSMA-617 на цикл до 4 циклов. Гамма-визуализация выполнялась в первом цикле с использованием гибридного протокола (планарная + ОФЭКТ).
Планарная сцинтиграфия всего тела проводилась через 4, 24, 48 и 72 ч (опционально через 168 ч), количественная ОФЭКТ/КТ — через 24 ч после инъекции. Рассчитывались поглощённые дозы (ПД) для почек, слюнных желез, печени и опухолевых очагов. Кривые время-активность для каждой области строились по данным серийных сканирований с экспоненциальной аппроксимацией (критерий Акаике). Количественные ОФЭКТ-данные масштабировались планарными данными и сворачивались с ядром доза-воксель для оценки ПД. Коррекция частичного объёма не применялась. Нежелательные явления и данные эффективности коррелировали с рассчитанными ПД.
48 из 64 пациентов (16 в группе 6,0 GBq и 32 в группе 7,4 GBq) имели полные наборы данных визуализации. Средние ПД составили:
- Почки: 0,29 ± 0,11 Gy/GBq
- Подчелюстные слюнные железы: 0,23 ± 0,18 Gy/GBq
- Околоушные слюнные железы: 0,26 ± 0,15 Gy/GBq
- Печень: 0,11 ± 0,09 Gy/GBq
Статистически значимых различий в органных или опухолевых ПД между группами не обнаружено.
Всего проанализировано 358 очагов (медиана 7 на пациента, диапазон 0–18).
Костные метастазы (n=304):
- Группа 6,0 GBq (n=121): 1,90 ± 1,83 Gy/GBq
- Группа 7,4 GBq (n=183): 1,64 ± 1,77 Gy/GBq
Лимфоузлы (n=35):
- Группа 6,0 GBq (n=22): 5,61 ± 3,93 Gy/GBq
- Группа 7,4 GBq (n=13): 1,79 ± 1,96 Gy/GBq
Печёночные метастазы наблюдались только в группе 7,4 GBq (n=19): 1,59 ± 1,45 Gy/GBq.
Обнаружена статистически значимая обратная корреляция между ответом по уровню простатспецифического антигена (ПСА) и опухолевой ПД (ρ = -0,404, P = 0,006).
В проспективном исследовании RESIST-PC II фазы дозиметрический анализ с использованием гибридного протокола визуализации показал, что органные ПД остаются в допустимых пределах, а опухолевые ПД широко варьируют как между пациентами, так и внутри одного пациента, независимо от введённой активности. Выявленная обратная корреляция опухолевой дозы с ответом по ПСА требует дальнейшего изучения в контексте индивидуализации терапии.