Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) остаётся серьёзной клинической проблемой с ограниченными терапевтическими опциями после прогрессирования на стандартной системной терапии. Радиолигандная терапия ²⁷⁷Lu-PSMA продемонстрировала эффективность в этой когорте, однако оптимальные режимы дозирования, интервалы между введениями и критерии прекращения лечения остаются предметом дискуссий.

В одноцентровом исследовании ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» проанализированы данные 151 пациента с мКРРПЖ, получавших ²⁷⁷Lu-PSMA-терапию в 2021–2022 гг. Основная цель — оценить влияние терапевтической активности и интервалов между курсами на эффективность и безопасность, а также разработать критерии ранней диагностики радиорефрактерности.

Ключевые результаты:

• Статистически значимых различий по непосредственной противоопухолевой эффективности между группами с разными режимами не выявлено
• Клиническое улучшение и снижение болевого синдрома наблюдались чаще после 2–3 курсов
• Гематологическая токсичность носила умеренный кумулятивный характер и редко требовала отмены терапии
• Основным ограничителем продолжения лечения стало развитие первичной или приобретённой радиорефрактерности
• Посттерапевтическая сцинтиграфия с количественной оценкой накопления РФП позволяет рано диагностировать неблагоприятный ответ

Всем 151 пациенту перед началом терапии выполнялось комплексное обследование:

• Клинико-лабораторная оценка с определением уровня простат-специфического антигена (ПСА)
• Оценка общего состояния по шкале ECOG
• МРТ малого таза
• ПЭТ/КТ с ¹⁸F- или ⁶⁸Ga-PSMA для подтверждения PSMA-экспрессии опухоли

Пациенты были распределены на три группы в зависимости от вводимой активности радиофармпрепарата и интервалов между курсами ²⁷⁷Lu-PSMA-терапии. Это позволило сравнить различные режимы интенсификации лечения.

Несмотря на различия в режимах введения, противоопухолевая эффективность между группами существенно не различалась, что может свидетельствовать о возможности гибкого подхода к выбору схемы лечения в зависимости от клинической ситуации.

Клинический эффект:

• Улучшение общего состояния и снижение выраженности болевого синдрома регистрировались преимущественно после 2–3 курсов терапии
• Это указывает на необходимость проведения нескольких циклов для достижения симптоматического контроля

Профиль токсичности:

• Гематологическая токсичность была основным нежелательным явлением
• Характер токсичности — умеренный и кумулятивный
• Прекращение терапии по причине гематологических осложнений требовалось редко
• Сокращение интервала между курсами не приводило к клинически значимому росту токсичности, что подтверждает допустимость интенсификации режима

Главным фактором, ограничивающим продолжение ²⁷⁷Lu-PSMA-терапии, оказалось развитие первичной (изначальная нечувствительность) или приобретённой (развивающаяся в процессе лечения) радиорефрактерности.

Для ранней идентификации пациентов с неблагоприятным ответом авторы использовали посттерапевтическую сцинтиграфию с количественной оценкой накопления радиофармпрепарата в очагах поражения. Этот подход позволяет:

• Объективно оценить биораспределение ²⁷⁷Lu-PSMA
• Выявить снижение захвата РФП, свидетельствующее о потере PSMA-экспрессии или развитии резистентности
• Своевременно модифицировать лечебную тактику, в том числе рассмотреть переход на альтернативные линии радиолигандной терапии (например, с использованием ²²⁵Ac-PSMA или других таргетных агентов)

Исследование демонстрирует, что сокращение интервалов между курсами ²⁷⁷Lu-PSMA-терапии является безопасной и клинически обоснованной стратегией интенсификации лечения у пациентов с мКРРПЖ. Отсутствие значимых различий в эффективности между режимами позволяет индивидуализировать подход в зависимости от состояния пациента и динамики заболевания.

Ключевое значение имеет ранняя диагностика радиорефрактерности с помощью посттерапевтической сцинтиграфии. Своевременное выявление резистентности позволяет избежать неэффективного продолжения лечения и рассмотреть альтернативные терапевтические опции, включая последующие линии радиолигандной терапии или смену класса препаратов.

Полученные данные подтверждают необходимость мультимодального подхода к ведению пациентов с мКРРПЖ, получающих ²⁷⁷Lu-PSMA-терапию, с интеграцией количественных методов оценки ответа для оптимизации результатов лечения.