OPTIMAL-PSMA — открытое рандомизированное контролируемое исследование II фазы в двух группах, изучающее новый ПСМА-пептид [177Lu]Lu-PSMA-597 с низкой дозиметрической нагрузкой на нецелевые органы. В исследование будет включено 120 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), рандомизированных в соотношении 2:1 для получения интенсифицированного (группа 1) или стандартного (группа 2) режима [177Lu]Lu-PSMA-597.

Критерии включения предусматривают мКРРПЖ с прогрессированием после терапии ингибиторами сигнального пути андрогенового рецептора, предшествующее лечение docetaxel или медицинскую непригодность для химиотерапии, а также ПСМА-позитивное заболевание по данным ПЭТ/КТ.

Пациенты в группе 1 (интенсифицированный режим) получат раннюю интенсифицированную дозу [177Lu]Lu-PSMA-597 (7,5 или 8,5 ГБк на основании промежуточной оценки безопасности) в дни 1, 3 и 15, затем на 10-й, 20-й и 30-й неделях (всего 6 доз). Схема предусматривает интенсивную индукцию с последующим поддерживающим периодом.

Пациенты в группе 2 (стандартный режим) получат 7,5 ГБк [177Lu]Lu-PSMA-597 каждые 6 недель до прекращения клинической пользы, максимум 6 доз — режим, соответствующий стандарту оказания помощи.

Клинические и лабораторные оценки безопасности проводятся трижды в неделю. Диагностическая КТ и сцинтиграфия костей выполняются на 8-й неделе, затем каждые 12 недель до рентгенологического прогрессирования.

Трансляционные исследования включают серийный забор циркулирующей опухолевой ДНК в нескольких временных точках с сопоставлением данных ОФЭКТ/КТ-дозиметрии на каждом этапе и ПСМА-ПЭТ на исходном уровне и через 8 недель для корреляции с клиническими исходами.

Первичная конечная точка — снижение уровня простатоспецифического антигена (ПСА) ≥90%.

Ключевые вторичные конечные точки включают безопасность интенсифицированного режима, снижение ПСА ≥50%, выживаемость без рентгенологического прогрессирования, выживаемость без прогрессирования по ПСА и общую выживаемость.

Трансляционные конечные точки предусматривают оценку серийной циркулирующей опухолевой ДНК, биологически эффективной дозы при интенсифицированном и стандартном режимах [177Lu]Lu-PSMA-597, а также серийную ОФЭКТ/КТ и ПСМА-ПЭТ/КТ для оценки ответа на лечение.

Исследование OPTIMAL-PSMA призвано определить, является ли интенсифицированный режим [177Lu]Lu-PSMA-597 безопасным и улучшает ли он глубину ответа и показатели выживаемости по сравнению со стандартным режимом дозирования. Результаты этого исследования могут переопределить оптимальный график лечения ПСМА-таргетной радиофармацевтической терапии для пациентов с мКРРПЖ.