Метастазы рака молочной железы в головной мозг (BCBM) представляют критическую нерешенную клиническую проблему при метастатическом РМЖ, поскольку ассоциированы со значительной заболеваемостью и плохим прогнозом. Новое исследование с использованием полноэкзомного секвенирования 56 образцов BCBM выявило клинически значимые геномные изменения у 66% пациентов, что открывает возможности для персонализированной терапии.
Исследователи проанализировали образцы BCBM из трех институтов с опухолевой клеточностью >30%. Геномная ДНК была извлечена из архивных образцов, фиксированных формалином и заключенных в парафин. Полноэкзомное секвенирование проводилось с использованием коммерческого набора Agilent SureSelect V6 и платформы Illumina NovaSeq 6000.
Патогенные изменения классифицировались как клинически значимые изменения (AA), если они соответствовали обновленным критериям ESCAT I или II для метастатического РМЖ согласно шкале ESMO для клинической значимости молекулярных мишеней.
HER2-негативные метастазы
Среди 33 HER2- BCBM (59% от общей выборки) клинически значимые изменения генов гомологичной рекомбинации выявлены у 8 пациентов (24%):
- BRCA1: 2 случая (6%)
- BRCA2: 5 случаев (15%)
- PALB2: 1 случай (3%)
Эти изменения наблюдались у 26% HR-/HER2- BCBM (5/19) и у 21% HR+/HER2- BCBM (3/14).
Изменения PI3K/AKT-пути
Изменения PIK3CA/AKT1/PTEN-пути уровня ESCAT I/II присутствовали у 50% (7/14) HR+/HER2- BCBM:
- 6 изменений PTEN (2 мутации, 4 делеции)
- 1 горячая точка мутации PIK3CA
Примечательно, что мутации ESR1 не были обнаружены в HR+/HER2- BCBM.
HER2-позитивные метастазы
Среди 23 HER2+ BCBM (41%):
- 3 случая (13%) с горячими точками мутаций PIK3CA
- 7 случаев (30%) с делециями PTEN
Важное прогностическое наблюдение: у пациентов с HER2+ BCBM наличие горячей точки мутации PIK3CA было значимо ассоциировано с худшим прогнозом (медиана ОВ от диагноза метастазов в мозг: 22,2 против 53,0 месяцев, log-rank p=0,034).
Исследование демонстрирует высокую частоту клинически значимых геномных изменений в метастазах РМЖ в головной мозг, особенно в HER2- подгруппе с изменениями генов BRCA1/BRCA2/PALB2. Эти данные подчеркивают потенциал геномически направленных методов лечения в данной клинической ситуации.
Отрицательное прогностическое влияние мутаций PIK3CA при HER2+ BCBM обосновывает потенциальную комбинацию ингибиторов PIK3CA и HER2-направленных агентов в этой группе пациентов.