COL1A2 кодирует α2-цепь коллагена I типа — компонента стромы при раке желудка (РЖ). Его прогностическое значение, клеточное происхождение и связь с иммунным микроокружением оставались неясными. Авторы проанализировали данные TCGA-STAD, GSE63089 и ACRG GSE62254, оценив ассоциации уровня экспрессии COL1A2 с общей выживаемостью (ОВ), клинико-патологическими параметрами, сигнальными путями и опухолевым микроокружением. Пациентов делили по медиане экспрессии на группы высокой и низкой экспрессии. Применяли две модели Кокса — с патологической стадией и с раздельными параметрами T/N/M. Ответ на иммунотерапию предсказывали с помощью TIDE и IPS. Использовали WGCNA, PPI и LASSO с пятью генами внеклеточного матрикса, десятикратную кросс-валидацию и 200 повторов. Экспрессию мРНК и белка измеряли методами ПЦР-РВ и вестерн-блота в семи парных образцах.

Экспрессия COL1A2 была выше в опухолевой ткани и ассоциирована с худшей ОВ, однако AUC зависимых от времени моделей составили 0,60, 0,65 и 0,66. В когорте ACRG связь с ОВ не достигла значимости (HR 1,83, P = 0,085). При увеличении экспрессии на одно стандартное отклонение скорректированный HR составил 1,21 (модель со стадией, P = 0,036) и 1,14 (модель с T/N/M, P = 0,171). Прирост C-индекса составил лишь 0,006 и 0,003 соответственно.

Высокая экспрессия COL1A2 коррелировала со стромально-богатым микроокружением и инфильтрацией М2-макрофагами. Анализы TIDE и IPS предсказали более низкую вероятность ответа на ингибиторы контрольных точек в группе с высокой экспрессией. LASSO-отбор стабильно выделил гены SPARC, ELN и BGN. В опухолевых тканях уровни мРНК и белка COL1A2 были повышены.

COL1A2 ассоциируется с неблагоприятным прогнозом, ремоделированием стромы и предсказуемым ответом на иммунотерапию при раке желудка, однако прогностический эффект варьирует между моделями, а улучшение дискриминационной способности невелико.