Макрофаги в опухолевом микроокружении экспрессируют PD-L1, подавляя T-клетки через лигирование PD-1. Однако внутренние эффекты экспрессии PD-L1 на сами макрофаги и их иммуномодулирующий фенотип оставались неясными. Для изучения этого вопроса использовали макрофаги костного мозга мышей (BMDM) с полной генетической делецией PD-L1 и BMDM дикого типа, обработанные блокирующими антителами к PD-L1.
В отличие от предыдущих публикаций, ни генетическая делеция, ни блокада антителами не вызвали значимых изменений экспрессии маркеров поляризации макрофагов или фагоцитарной способности in vitro в наивном, провоспалительном и опухоль-кондиционированном состояниях. Однако оба подхода последовательно и значительно снижали поверхностные уровни костимулирующей молекулы CD80.
Снижение CD80 побудило к анализу других поверхностных белков, участвующих во взаимодействии с T-клетками и презентации антигена. Генетическая делеция PD-L1 и блокада антителами показали разнонаправленные эффекты на экспрессию этих иммунорегуляторных белков, что указывает на различные механизмы влияния двух подходов на макрофаги в опухолевом микроокружении.