Добавление 177Lu-PSMA-617 к андроген-депривационной терапии (АДТ) в сочетании с ингибиторами андрогенных рецепторов (АРПИ) значительно улучшило радиологическую выживаемость без прогрессирования (rВБП) по сравнению с АДТ + АРПИ в монорежиме у пациентов с ПСМА-позитивным метастатическим гормоночувствительным раком простаты в рандомизированном контролируемом исследовании III фазы PSMAddition.

Первичная конечная точка была достигнута при первом промежуточном анализе эффективности. Полные радиологические ответы наблюдались чаще при комбинации 177Lu-PSMA-617 с АДТ + АРПИ, а ответы по ПСА были более частыми и длительными. По данным профессора Майкла Морриса из Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга, результаты опубликованы 6 августа 2026 года в The Lancet.

Исследование проводилось в 169 центрах 20 стран. В период с 15 июня 2021 по 25 июля 2023 года было скринировано 1529 пациентов, из которых 1144 были рандомизированы (по 572 в каждую группу). Медианный возраст составил 68,0 лет, 572 пациента (50%) имели de novo метастатический рак простаты, 779 (68%) — заболевание с высокой опухолевой нагрузкой.

Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения:

• 177Lu-PSMA-617 (7,4 ГБк каждые 6 недель до 6 циклов) + АДТ + АРПИ
• Контрольная группа: АДТ + АРПИ

Пациенты контрольной группы могли перейти на 177Lu-PSMA-617 при подтвержденном радиологическом прогрессировании.

При втором промежуточном анализе rВБП с медианным временем наблюдения 23,6 месяца радиологическое прогрессирование или смерть наблюдались у:

• 139 из 572 пациентов (24%) в группе 177Lu-PSMA-617
• 172 из 572 пациентов (30%) в контрольной группе

Ключевые результаты эффективности:

• Снижение относительного риска радиологического прогрессирования или смерти на 28% (HR 0,72; 95% ДИ 0,58-0,90; p = 0,0021)
• Медианная rВБП не достигнута ни в одной из групп
• Медианное время наблюдения за rВБП: 19,6 месяца

Нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у:

• 286 из 564 пациентов (51%) в группе 177Lu-PSMA-617
• 243 из 565 пациентов (43%) в контрольной группе

Серьезные нежелательные явления наблюдались у:

• 180 из 564 пациентов (32%) в группе 177Lu-PSMA-617
• 162 из 565 пациентов (29%) в контрольной группе

Наиболее частое нежелательное явление — сухость во рту:

• 258 пациентов (46%) в группе 177Lu-PSMA-617
• 21 пациент (4%) в контрольной группе
• Все случаи были 1-2 степени тяжести

Другими частыми нежелательными явлениями в группе 177Lu-PSMA-617 были цитопении и желудочно-кишечные расстройства.

Анализ показателей, сообщаемых пациентами, выявил HR выше 1,0, но ниже 1,2 для группы 177Lu-PSMA-617 по сравнению с контролем по композитному времени до ухудшения:

• Общего балла FACT-P
• Показателя полезности EQ-5D-5L
• Интенсивности боли BPI-SF

Это может указывать на незначительное увеличение риска сокращения времени до ухудшения качества жизни и боли при комбинированном лечении.

По мнению экспертов Джорджа Гебраэля и Нираджа Агарвала из Университета Юты, PSMAddition является первым крупным международным исследованием III фазы, изучающим дополнительную интенсификацию к АДТ + АРПИ в относительно неселектированной популяции пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком простаты.

177Lu-PSMA-617 может предложить дополнительную опцию лечения для пациентов, желающих избежать токсичности, связанной с химиотерапией, при максимизации онкологического контроля. Важным остается консультирование пациентов относительно потенциально необратимых побочных эффектов, таких как ксеростомия, поскольку эти токсичности могут значимо влиять на долгосрочное качество жизни.

Исследование финансировалось компанией Novartis. Продолжаются исследования оптимизированных схем дозирования 177Lu-PSMA-617 с целью максимизации эффективности лечения при минимизации токсичности.