Терапевтические стратегии для пациентов с метастатическим раком молочной железы (МРЖ) становятся все более сложными, что подчеркивает необходимость надежных биомаркеров для принятия клинических решений. Циркулирующие опухолевые клетки (CTCs) являются признанными прогностическими биомаркерами при МРЖ, в то время как опухолевые внеклеточные везикулы (tdEVs) недавно продемонстрировали дополнительное значение у пациентов, получающих первую линию химиотерапии.
Архивные базовые изображения CellSearch® от 355 пациентов с МРЖ (исследование NU16B06) были повторно проанализированы с использованием программного обеспечения Automated CTC Classification, Enumeration and PhenoTyping (ACCEPT) для количественного определения CTCs и tdEVs. Множественные пороговые значения tdEV оценивались на предмет связи с общей выживаемостью (OS), как отдельно, так и в комбинации с CTCs (≥5, CTChigh). Выбранное пороговое значение было валидировано в подкогорте из 385 пациентов из III фазы исследования STIC CTC.
В когорте NU16B06 более высокие уровни tdEV стабильно ассоциировались с более короткой OS, независимо от порогового значения. Поскольку модели показали сходную эффективность (разница Brier Score 20 tdEVs/7,5 мл (tdEVhigh)** на основе предшествующей литературы и клинической значимости.
Пациенты с tdEVhigh имели почти вдвое увеличенный риск смерти по сравнению с tdEVlow. Комбинирование tdEVs с CTCs позволило выделить различные прогностические подгруппы, при этом пациенты с CTChigh/tdEVhigh демонстрировали самую короткую OS. Среди пациентов с CTClow показатель tdEVhigh ассоциировался с повышенным риском смертности.
В когорте STIC CTC пороговое значение было валидировано для OS и выживаемости без прогрессирования, при этом tdEVhigh стабильно ассоциировался с более плохой выживаемостью. При комбинированном анализе пациенты с CTChigh/tdEVhigh показали наихудшие исходы, в то время как tdEVhigh оставался связанным с худшим прогнозом среди пациентов с CTClow.
Эти данные поддерживают использование tdEVs в качестве дополнительных прогностических биомаркеров к CTCs, потенциально улучшая дизайн клинических исследований и информирование о принятии решений по лечению при МРЖ.