Стандартное лечение остеосаркомы (ОС) включает химиотерапию по схеме MAP (метотрексат, adriamycin (доксорубицин) и платинол) в сочетании с хирургией, обеспечивая 5-летнюю выживаемость 50–60%. Авторы ранее продемонстрировали, что локальная доставка доксорубицина через микрочастицы биоматериала на основе гидроксиапатита (DASH) эффективно подавляла рост опухоли в подкожной модели ОС. Данное исследование оценило эффект DASH в ортотопической интраоссальной модели остеосаркомы и переносимость DASH в комбинации с системной MAP-терапией.
В первом эксперименте 56 мышам инокулировали клетки человеческой остеосаркомы (143B) в проксимальный отдел большеберцовой кости. Через 10 дней животных разделили на семь групп; группу G2 (системный доксорубицин) сравнивали с группами G5–G7, получавшими возрастающие дозы доксорубицина через DASH. Противоопухолевый ответ оценивали с помощью микро-КТ (день 14), ПЭТ-КТ (день 21) и измерений опухоли post mortem.
Во втором эксперименте 45 мышам подкожно инокулировали клетки 143B. Через 10 дней группы G2–G5 получили локальное лечение возрастающими дозами DASH с последующими двумя циклами системной MAP-терапии для всех групп. На 31-й день выполнена ПЭТ-КТ с последующей эвтаназией и измерениями опухоли.
В обоих экспериментах лечение DASH привело к значительно более низкой активности опухоли, объему и массе. Микро-КТ в ортотопической модели показала, что DASH защищала кость от остеолиза. Подкожное исследование выявило хорошую переносимость DASH даже в сочетании с системной MAP-терапией.
Внутриопухолевое введение DASH подавляло рост остеосаркомы в обеих моделях и предотвращало опухоль-индуцированный остеолиз. Хорошая переносимость DASH в комбинации с системной MAP-терапией указывает на потенциальную терапевтическую ценность в качестве неоадъювантного подхода у пациентов с плохим ответом на стандартное лечение.